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【年度交易】追逐国产“重磅炸弹”，出海能够让创新药活下去！

MedTrend医趋势 · 公众号 · · 2024-12-20 17:59

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12月20日， 赛诺菲与箕星药业共同宣布签订正式协议，协议约定赛诺菲将收购箕星在大中华区独家开发和商业化aficamten的权益。该交易预计于2024年内完成，交易金额不对外公开。这看似是一项License out，但实则是箕星药业出海全球化的重要举措。

很显然，2024年中国创新药企的出海方式越来越多元化。而传统通过新药在美国获批上市的途径依然牵动市场情绪。

12月19日，中国老牌创新药企贝达药业的股价在开盘时下跌了2%。

有意思的是，消息面上， 一方面， 美国FDA刚刚宣布批准了贝达药业自主研发的新药——ALK抑制剂恩沙替尼上市，该药物用于治疗ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 另一方面， CDE的数据显示，12月份受理了印度瑞迪制药控股子公司在中国申报的盐酸埃克替尼片新药上市申请（NDA），这是目前唯一申报上市的埃克替尼仿制药，而埃克替尼是贝达的王牌产品。

资本市场对此反应冷淡，或许是担心新药出海的创收，能否抵挡原研药被仿制的冲击？

都说中国创新药“花期很短”。从上市到纳入医保目录，再到专利到期，紧接着参与集采，最终面临仿制药的上市竞争，一款创新药物要想在这个周期内实现盈利，可能需要更加多元化的商业策略，而出海被寄予厚望。

泽布替尼是中国首个“十亿美元分子”，西达基奥仑赛或在今年/明年成为下一个，而呋喹替尼有潜力成为第三个。

谁会是下一个“十亿美元分子”？

2024年，中国创新药企出海里程碑

美国作为全球第一大医药市场，依旧是创新药企的必争之地。

第一， 美国创新药定价相对宽松，这一因素确实在很大程度上助力了相关药企实现业绩增长。而‌美国也依然是全球药价最高的市场。比如特瑞普利单抗国内销售价1912.96元，美国定价是中国30倍以上。

第二， 美国FDA在药品审批方面监管体系相对完善和科学，新药一旦获批，药品的质量和安全性能够得到市场认可，有利于创新药在全球范围内的推广和应用。

第三， 作为全球经济和科技的领导者，美国医药市场的动向对全球具有重要影响。创新药在美国的成功，能迅速提升全球知名度，助力企业开拓国际市场。

2019年11月， 百济神州 的泽布替尼在美国取得全球首次批准，可以说实现了中国创新药出海 “零的突破”。而目前，百济神州也被认为是出海最成功的中国创新药企，从2021年起美国就是其全球第一大市场。2024年3月，其PD-1抑制剂替雷利珠单抗获得美国FDA批准，用于治疗既往接受过系统化疗（不含 PD-1/L1抑制剂）后不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。至此，其两款重磅创新药都已在美国上市。

而 传奇生物 则是另一个依靠美国市场营收支持业绩的中国创新药企。2022年2月，西达基奥仑赛获得美国FDA批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，是首款中国自主原创并在美国上市的CAR-T细胞治疗产品。

此后 2023年被称为中国创新药“出海爆发之年” ，

10月27日，君实生物的抗肿瘤免疫疗法PD-1抑制剂特瑞普利单抗在美成功获批鼻咽癌适应证，是首个FDA批准用以治疗鼻咽癌的PD-1单抗。
11月8日，和黄医药的抗肿瘤小分子药呋喹替尼获批用于治疗晚期结直肠癌，是美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的，针对全部三种抗血管内皮生长因子（VEGF）受体的高选择性抑制剂。
11月18日，亿帆医药的第三代白细胞生长因子艾贝格司亭α注射液获得FDA批准上市。

到了2024年，除了百济神州的PD-1，贝达药业的恩沙替尼在美获批上市，这一消息确实给市场带来了不小的惊喜，由于恩沙替尼的商业化并未进行外部授权，意味着从申报到上市中国创新药企实现了自力更生；然而，也意味着未来销售也需要单打独斗。

除了百济神州之外，上述出海企业均与海外药企建立了合作销售关系，但也需共同分享销售收益，比如

传奇生物 与强生合作，销售分成大中华区（传奇生物70%、强生30%）、其他地区（各按50%）；
君实生物 与Coherus合作，销售分成20%；
和黄医药 与武田制药合作，销售分成近20%；

迄今为止，恩沙替尼尚未有授权合作的公告。或许美国市场的商业化进程才是对贝达药业最大的挑战。

2024年3月，贝达药业回复投资者提问，考虑项目的实际情况和申报效率，恩沙替尼境外申报中的生产将以委托境外CDMO企业方式进行。

恩沙替尼的海外申报由贝达药业控股子公司Xcovery Holdings, Inc.负责，因此销售等商业化运作或许也会借助Xcovery的资源和渠道等。未来的销售模式也可能会根据项目进展及合作授权情况有所变化。

从美国商业化成果来看 ，2024年前三季度（有合作伙伴的销售收入需分享），

君实生物 的特瑞普利单抗销售额为1160.9万美元。
和黄医药 的呋喹替尼上半年美国销售额已超1.31亿美元，是中国市场的两倍。
传奇生物 的西达基奥仑赛销售额为6.29亿美元。

依靠自己商业化渠道的‌百济神州，泽布替尼实现销售额超过18亿美元，其中美国市场占比超七成；替雷利珠单抗10月正式销售。

一方面， 百济神州在美国市场的积累不容忽视， 另一方面， 它在美国市场遭遇的挑战也不容小觑，例如专利诉讼等问题。当然，最实际的问题是资金消耗。

从2020年起至2024年第三季度，百济神州的销售费用累计已超过57亿美元（约合416亿元人民币）。在2024年第三季度，其销售及管理费用率达到了48%。尽管未提供美国市场销售费用的具体占比数据，但美国是百济神州全球最大市场。

除了销售费用，其他基础设施建设也是中资企业拓展海外市场的重大投资。今年7月，百济神州宣布，其投资8亿美元、位于美国新泽西州霍普韦尔普林斯顿西部创新园区的全新旗舰基地正式启用。该基地配备了世界一流的生物制剂生产设施和临床研发中心，将不断强化公司在肿瘤治疗创新领域的差异化竞争力。

截至2024年前三季度，百济神州净亏损约5亿美元，同比收窄4%。

因此，对于即将单打独斗的贝达药业美国商业化调整仍然很大，尤其是在恩沙替尼之前，美国已有5款ALK抑制剂获批上市，包括克唑替尼、阿来替尼、布加替尼、塞瑞替尼、劳拉替尼等，这些竞品在市场上已占据一定份额，且具有较高的知名度和医生、患者的认可度，作为二代ALK抑制剂恩沙替尼需要在激烈的市场竞争中突出自身优势，争取市场份额。

目前，对中国创新药企而言，将创新药物推向美国市场可能在品牌宣传上的价值超过了直接的财务收益。

因此，BD交易或许是创新药企更直接的营收。

交易金额突破500亿美元

中国创新药管线成为全球卖方市场

2024年9月，工业和信息化部数据显示，中国创新药市场规模突破1000亿元，在研新药数量跃居全球第二位，且新型抗体、核酸疫苗、细胞和基因治疗药物等前沿领域跻身全球前列。

截至2024年12月19日，2024年度中国创新药License-out交易再创历史新高，交易数量超过115起，披露的交易金额超过500亿美元，较2023年进一步增长，是2021年的三倍多。此外，还达成了多项大额交易，这充分体现了中国创新药在全球市场的商业价值。

产品种类也日益多样化，除了ADC（抗体偶联药物）持续受到热捧，双抗、三抗、GLP-1等药物也成为了市场的新宠。这不仅显示了中国创新药企在研发方面的弯道超车能力，还展示了其强大的商业化商务拓展（BD）能力，与全球创新药的发展保持同步。

*** 2024年中国创新药License out的详细盘点请见文末。

趋势一：老牌药企表现积极

2024年，老牌药企的创新管线非常活跃，尤其是石药、恒瑞。

石药集团达成两笔交易，授权对象分别是阿斯利康以及以创新为标志的百济神州，除了每笔交易预付款破亿美元外，总金额将近40亿美元。有趣的是，这两款创新药管线都是通过石药集团AI驱动的小分子药物设计平台研发的。

而恒瑞则是在BD模式上成为风向标，并且引领中国创新药NewCo出海新趋势。

趋势二：NewCo出海成风

NewCo，全称为 Newly Created Company，原指将公司特定管线的海外权益授权给新成立的海外公司，并同时引入海外基金，构建国际化管理团队，并通过公司海外上市或被并购来实现退出。其模式介于借助外部力量出海和完全自主出海之间。

5月，恒瑞医药宣布将旗下自研GLP-1产品组合的大中华区外全球权益授权给美国Hercules公司，作为对外许可交易对价一部分，恒瑞医药将取得美国Hercules公司19.9%的股权，恒瑞还将成为美国Hercules公司股东之一。

这一合作，不仅有助于拓宽GLP-1产品组合的海外市场，也将进一步提升恒瑞医药创新品牌和海外业绩。

此后， “资金+股权”的出海新模式，似乎在2024年以来被越来越多的中国药企采用。

9月，美国新公司Candid Therapeutic完成了3.7亿美元的融资，并收购岸迈生物、嘉和生物参与成立的NewCo公司Vignette Bio、TRC004。

业内人士透露，中国创新药企的NewCo交易尚未达到高潮，预计在2025年上半年的交易量甚至可能超过2024年全年的总和。此外，众多欧美顶尖投资基金也正积极投身其中。

趋势三：首付款占比越来越高

2024年，首付款超过1亿美元的交易超11项。

而罗氏旗下基因泰克与锐格医药达成协议，以8.5亿美元的预付款现金及其他潜在里程碑付款代价收购锐格医药下一代CDK抑制剂产品组合，也创下了国产分子对外授权的首付款记录，打破此前百利天恒双抗ADC BL-B01D1授权BMS创造（8亿美元首付款）记录。

License out 首付款高，说明买方对产品价值的高度认可，以及对该产品未来市场前景和商业价值的信心。

比如，锐格医药与基因泰克的交易预计包括CDK2/4/6/抑制剂RGT-419B、CDK2抑制剂QR-6401，前者处于I期临床，后者处于临床前阶段。对于如此早期管线，还能有这么高的预付款，一方面是罗氏研发管线的实力，另一方面是 CDK 抑制剂在多种癌症的治疗中都展现出了良好的疗效。而目前，全球也已有多款获批上市的CDK4/6抑制剂，如辉瑞的哌柏西利、诺华的瑞波西利、礼来的阿贝西利等，证明了其商业价值。

此外，默沙东投入近13亿美元的预付款，购入了两款中国双抗产品。作为肿瘤药物市场的领导者，默沙东目前正寻求更多战略部署以支持其肿瘤业务的未来增长。通过引入同润生物的CD3×CD19双抗CN201和礼新医药的PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299，默沙东得以在肿瘤治疗和自身免疫性疾病等领域扩充其治疗方案。

中国创新药械企业出海是必经之路也是必然趋势。

12月18日消息，中国人民银行、国家外汇管理局决定在上海、北京、江苏、浙江、广东、海南、陕西、宁波、青岛和深圳等10省市优化跨国公司本外币一体化资金池业务试点政策。

跨国公司本外币一体化资金池主要面向特大型跨国公司集团，于2021年3月在北京、深圳率先推出首批试点，2022年推出第二批试点，并优化试点政策。
此前已受该政策利好的TCL表示，2023年全年TCL合计在海外销售收入约1300亿元人民币，占整体销售收入42%。而利用跨境资金池归集海外闲置资金头寸，将境外沉淀资金、销售利润回流国内，强化了境内集团总部对全球化经营的掌控力度，降低全球化运营风险。

预示着未来政策将进一步利好企业全球化，无论是外资在中国或是中资出海。

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