不久前，由中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）王晓稼教授牵头，多中心联合开展的注射用重组抗 HER2 人源化单克隆抗体伊尼妥单抗每周或每三周分别联合长春瑞滨在HER2阳性转移性乳腺癌患者的药代动力学、安全性、有效性和免疫原性研究结果发表于Journal of Translational Internal Medicine (JTIM)杂志。【肿瘤资讯】特邀
王晓稼教授
接受采访，点评研究亮点并分享研究临床意义。
浙江省肿瘤医院乳腺内科
浙江省免疫学会副理事长
浙江省肿瘤智能诊断和分子技术研究中心副主任
浙江省肿瘤诊治质控中心副主任兼乳腺癌质控专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委、医学伦理委员会常委
中华医学会心血管病分会肿瘤心脏病学组委员
浙江省医学会肿瘤内科分会主任委员
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、肿瘤内科专委会前任主委、肿瘤心脏病学专委会名誉主任委员
浙江省转化医学学会副会长兼精准医学分会会长
王晓稼教授点评研究两大亮点，研究数据支持伊尼妥单抗三周方案临床应用
王晓稼教授
：这项研究的第一大亮点是创新抗HER2单抗的选择。HER2阳性乳腺癌在所有乳腺癌中占比约为20%~30%，这部分患者是抗HER2靶向治疗的获益人群，可以通过基于曲妥珠单抗的靶向治疗达到长期的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益。然而，考虑到我国的医疗资源分配不均，以及曲妥珠单抗本身为进口药物，因此在不同地区的使用率存在差别。我国政府也一直在努力鼓励国内药企提高抗HER2单克隆抗体的可及性，一些企业已经推出了曲妥珠单抗的生物类似药，也有一些企业选择了尝试研发创新的抗HER2单克隆抗体，例如本次研究中选择的我国首个自主研发的创新抗HER2单克隆抗体伊尼妥单抗。伊尼妥单抗是我国首个自主研发的创新重组人抗HER2单克隆抗体，对比曲妥珠单抗进行了结构的改进，与曲妥珠单抗具有相同的Fab段，但是由于Fc段经过两个位点的修饰降低了免疫原性和不良反应，具有更强的ADCC效应。
第二个亮点则是对更便捷的诊疗模式的探索。随着我国患者生存获益的提高，患者越来越注重生活质量，特别是在治疗的便捷性方面，一些患者的治疗之余也有回归日常工作、家庭生活的需求。传统的曲妥珠单抗每周治疗模式与化疗的给药周期不相匹配，患者有可能需要在短期内多次往返住院，为生活带来了很多的不便。因此，本次我们尝试探索三周给药的可行性，以尝试为患者提供一种更加便利的给药方式。
这项前瞻性、多中心、开放、随机对照研究旨在针对既往接受过一个或多个化疗方案的HER2 阳性转移性乳腺癌患者，接受伊尼妥单抗单周或三周给药方案联合长春瑞滨注射液的药代动力学特征、安全性、有效性和免疫原性。
研究纳入了2021年1月26日至2021年12月7日间浙江省肿瘤医院等共计9家中心的HER2阳性（IHC 3+或者IHC 2+/FISH+）晚期乳腺癌患者，总计60例，随机分为单周给药组（n=29）和三周给药组（n=31）。两组患者基线状态平衡，中位年龄分别为53.0岁和56.0岁。
表1. 患者基线状况
单周和三周给药组在最后一次给药后，平均最高血药浓度（C
max
）分别为79.773μg/mL和146.083μg/mL，平均最低血药浓度（C
min
）分别为30.227μg/mL和11.926μg/mL，平均稳态24小时血药浓度和时间曲线下面积（AUCtau）为7328.443μg×h/mL和22647.101μg×h/mL，平均稳态血药浓度（C
av
）分别为43.622μg/mL和44.935μg×h/mL，两组表现相接近。安全性方面，各剂量组的不良事件（AE）发生率基本一致，单周组和三周组的严重不良反应（SAE）发生率分别为25.9%和33.3%，伊尼妥单抗相关的AE发生率分别为88.9%和83.3%。
表2. 单周组和三周组的药代动力学对比
