耐立克®海外临床进展荣登国际权威期刊《JAMA Oncology》，再证可有效克服Ponatinib和Asciminib耐药

《JAMA Oncology》是在全球肿瘤学领域极具影响力的领先学术期刊，2023年的影响因子（IF）为28.4。该期刊在临床肿瘤领域的读者广泛，每年的原始下载或阅览量达640万次。2023年，该期刊收到的2223篇研究论文投稿中仅有155篇（7%）获得发表。

对TKI耐药和不耐受仍然是CML治疗中存在的全球性挑战，众多CML患者因此面临着巨大的生活困境及经济压力，尤其是那些已接受多线治疗且效果不佳的患者。例如，在一些二代和三代TKI药物的治疗中，动脉闭塞事件（AOE）就是一显著安全性挑战，常导致剂量受限。第三代BCR::ABL1抑制剂奥雷巴替尼则有望满足这部分患者的迫切需求。

在该研究( NCT04260022) 中，80例CML或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者被随机分组，接受隔天一次口服30、40或50mg奥雷巴替尼治疗。入组患者均在既往已接受过多线治疗：约18%的患者曾接受过两种TKI治疗，28%的患者接受过三种，54%接受过至少四种。46例（57.5%）患者既往接受过Ponatinib治疗，25例（31.3%）接受过Asciminib治疗，11例（13.8%）接受过这两种药物治疗。 ¹

在所有可评估的慢性期CML（CP-CML）患者中，完全细胞遗传学反应（CCyR）率约为61%，主要分子学反应（MMR）率约为42%。无论患者是否携带可导致伊马替尼及所有第二代TKI药物耐药的T315I突变，细胞遗传学和分子学反应率都较为接近。 ¹

值得一提的是，在经Ponatinib治疗失败的患者中，约有58%获得了CCyR，约37%获得了MMR。而在对Asciminib耐药的患者中，CCyR率为50%；MMR率为33%。 ¹

奥雷巴替尼的耐受性良好，治疗期间出现的不良事件（大部分为轻度和中度）主要包括血肌酸磷酸激酶升高和血小板减少。研究中未发生致命的与治疗相关的不良事件。与治疗相关的动脉栓塞的发生率较低（3.8%），且均为轻度或中度（1或2级）。

这项研究的结果已在全球多个血液学及肿瘤大会上获得展示，包括于2024年6月13-16日在马德里举行的第29届欧洲血液学协会年会（EHA年会）；9月4-7日在美国休斯顿举行的第12届血液肿瘤协会年会（SOHO年会）；以及9月27-29日在布拉格举行的第26届John Goldman慢性髓系白血病（生物学及疗法）大会。该研究的最新结果将于今年12月8日，在美国圣地亚哥举办的第66届美国血液学会（ASH）年会上以壁报展示的形式公布（摘要编号：3151）。

2024年6月14日，亚盛医药与跨国制药企业武田就奥雷巴替尼签署了一项独家选择权事宜。一旦行使选择权，武田将获得开发及商业化耐立克 ^® 的全球权利许可，惟中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾等地区除外。

目前，奥雷巴替尼已在中国获批分别用于治疗：任何TKI耐药，并伴有T315I突变的慢性期（CP-CML）或加速期CML（AP-CML）的成年患者；以及对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CP-CML成年患者。

参考文献

1. Jabbour E, Oehler VG, Koller PB, et al. Olverembatinib after failure of tyrosine kinase inhibitors, including ponatinib or asciminib: a phase 1b randomized clinical trial. JAMA Oncol 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.5157