2017年8月31日，诺华（Novartis）宣布，美国FDA已经批准其CAR-T疗法Tisagenlecleucel（曾用名CTL019）上市，用于治疗B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治，或出现两次及以上复发的25岁以下患者，商品名为Kymriah。FDA同时宣布扩大罗氏IL-6R抗体Actemra（托西珠单抗）的批准，用于治疗CAR-T疗法引起的CRS副反应。
诺华同时获得一张优先审评券
因为Kymriah的获批，诺华又收获了FDA的一张儿科优先审评券。
这也是FDA发出的第15张优先审评券，对诺华来说，算是一个小小的意外之喜。
附表 FDA优先审评券统计
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序号
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药物
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企业
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年份
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去向
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1
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Coartem
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诺华
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2009
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自己使用失败
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2
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Sirturo
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强生
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2012
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自己使用
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3
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Vimizim
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Biomarin
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2014
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6750
万美元卖给赛诺菲
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4
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Impavido
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Knight
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2014
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1.25
亿美元卖给吉利德
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5
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Unituxin
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United
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2015
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3.5
亿美元卖给艾伯维
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6
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Cholbam
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Asklepion
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2015
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2.45
亿美元卖给赛诺菲
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7
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Xuriden
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Wellstat
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2015
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8
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Strensiq
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亚力兄
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2015
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9
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Kanuma
|
亚力兄
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2015
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10
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Vaxchora
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PaxVax
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2016
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11
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Exondys 51
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Sarepta
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2016
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12
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Spinraza
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百健
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2016
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13
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Emflaza
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Marathon
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2017
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14
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Brineura
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Biomarin
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2017
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15
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Kymriah
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诺华
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2017
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Kymriah定价47.5万美元
诺华称为Kymriah定价为47.5万美元，接近此前分析师预测价格范围的下限：40-75万美元。诺华称第一个月内将在20个中心提供Kymriah，随后将增加到35个中心。诺华同时提到，正在与美国医疗保险与医疗补助服务中心（CMS）讨论“按疗效付费”的定价方案，如果确定该方案，只需对治疗有效的患者收费，在治疗后的一个月后付费。考虑到年轻患者巨大的“生命价值”，该方案的价格将明显高于47.5万美元，
Kymriah用药剂量
：
疗程包括首先进行淋巴细胞清除化疗：氟达拉滨（30mg/m2，静脉注射，每天一次，连续4天
）联合环磷酰胺（500mg/m2，静脉注射，开始注射氟达拉滨时每天一次，连续2天）。淋巴细胞清除化疗完成后的2-14天内，静脉注射Kymriah。
Kymriah给药：
给药前准备：
Kymriah解冻后可在室温（20-25℃）保存30分钟，因此需在患者治疗准备全部完成后确定解冻时间。
-
给药前准备好托丽珠单抗及必要急救设备；
-
给药前30-60分钟先给患者术前用药对乙酰氨基酚和苯海拉明或者其他H1抗组胺药物；
-
由于Kymriah是自体T细胞疗法，包装袋是病人专用的。给药前应确认袋子上患者信息；
-
注射前要检查包装袋是否有破损，如有破损，不要给药。拨打诺华电话1-844-4KYMRIAH；
-
如包装袋有泄露，应转移到其他无菌袋中，避免污染；
-
37℃水浴或者干法解冻，知道无可见冰。切勿在37℃保存，一旦放置在室温条件（20-25℃），应在30分钟内给药；
-
肉眼观察解冻后有无细胞团，小的细胞团在手动轻摇后可消失，如果细胞团不消失，请勿给药。
拨打诺华电话1-844-4KYMRIAH。
给药
副作用应对
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CRS
严重程度
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应对措施
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前驱症状：
Low-grade
的发热、疲劳、厌食
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观察，避免感染，如中性粒细胞减少给予抗生素，对症治疗
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明显的
CRS
：
高热、缺氧、轻微低血压
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退烧药、给氧、静脉输液和
/
或低剂量升压药物（如有必要）
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危及生命的
CRS
：
使用升压药物血液动力学仍不稳定；
不断恶化的呼吸困难，
快速的临床恶化进展。
|
高剂量或多次升压药物、给氧、机械通气及其他必要措施。
给药托利珠单抗：
30kg
以下，
12mg/kg
，超过一小时时间内静脉注射给药；
30kg
以上，
8mg/kg
，超过一小时时间内静脉注射给药（最大剂量
800mg
）
|
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难治性
CRS
：
使用前述方法
12-18
小时内无改善或恶化
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高剂量或多次升压药物、给氧、机械通气及其他必要措施。
2mg/kg
甲泼尼龙起始剂量，随后
2mg/kg
每天给药，直到不再需要升压药物，迅速减量。
如果
24
小时内激素无响应，重复给药托利珠单抗：
30kg
以下，
12mg/kg
，超过一小时时间内静脉注射给药；
30kg
以上，
8mg/kg
，超过一小时时间内静脉注射给药（最大剂量
800mg
）。
如果第二次托利珠单抗
24
小时内不响应，考虑第三次给药托利珠单抗或寻求其他应对
CRS
的治疗措施。
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Kymriah制剂
Kymriah除了T细胞以外，可能存在部分其他单核细胞，如NK细胞、B细胞等。Kymriah制剂处方如下：
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成分
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体积比例
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Plasma-Lyte A
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31.25%
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5%
葡萄糖
/0.45%
氯化钠
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31.25%
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葡聚糖
40
（
LMD
）
/5%
葡萄糖
|
10%
|
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25%
人血白蛋白
|
20%
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DMSO
|
7.5%
|
小编总结
CAR-T领域的三巨头（Juno、Kite、诺华）之争，诺华实现反超，疗效逆天的CAR-T也有其凶险之处，管控好副作用也是重中之重。Kymriah临床应用中确立了IL-6R单抗治疗CAR-T引起CRS的经典方案，对于CAR-T领域的贡献至关重要。期待Emily Whitehead的奇迹，随着Kymriah的上市更多的发生，期待整个CAR-T疗法领域继续前行。
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