赵琰教授专访：不同类别rFSH的药代动力学及药效学特征对比

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原研 rFSH- α的PK/PD相关研究 ^2-4 显示，21名接受GnRH激动剂降调节的绝经前健康女性单次皮下注射300 IU后，rFSH-α从给药开始到最后一个可测浓度时间点的药-时曲线下面积（AUC _0-t ）平均值为884 IU*h/L（变异系数百分比为20%），血药浓度峰值，即用药后所能达到的最高血浆药物浓度（C _max ）平均值为9.83 IU/L（变异系数百分比为23%），血药浓度达峰所需时间（T _max ）平均值为15.5小时（变异系数百分比为43%），消除半衰期平均值为53小时（变异系数百分比为52%）。静脉给药后，rFSH-α分布于细胞外液，分布半衰期约为2小时，终末半衰期约为1天，总清除率为0.6 L/小时，肾脏清除率占总清除率的十分之一。皮下给药后，rFSH-α的绝对生物利用度约为70%。

rFSH-β 的PK/PD研究 ^5-6 显示，肌肉或皮下注射后，rFSH-β T _max 为12小时。在多剂量研究中 ⁶ ，血清FSH浓度随着给药剂量的增加而呈剂量依赖性增加，在3~5天内达稳态。rFSH-β说明书提示 ⁵ ，由于rFSH-β可从注射部位持续释放，且消除半衰期较长，约为40小时（12~70小时），FSH浓度可保持增加达24~48小时，重复给药的FSH血浆浓度是相同剂量单次给药的1.5~2.5倍，可使FSH血浆浓度增加到治疗浓度。研究表明，rFSH-β肌肉或皮下注射后的绝对生物利用度分别为76%和78% ⁶ 。体重、性别和给药途径对rFSH-β的药代动力学有显著影响，体重与血清FSH浓度呈负相关 ⁶ 。