以GLP-1类药物为核心的降糖减重市场鏖战正酣之时，同为“三高”的降脂类药物也随着诸多创新疗法、靶点进入“收成期”，逐渐拉开混战序幕。
从市场来看，
2023年全球降脂药规模已超330亿美元，预计2033年将可达到450亿美元以上。
而我国血脂异常和心脑血管疾病患者已趋于年轻化，18岁以上患病率已增长至40.4%，2023年降脂药市场销售额突破250亿元，且持续增长态势明显。
除了他汀类、贝特类等传统的降脂药物，
PCSK9抑制剂近两年陆续迎来信达、君实、康方、恒瑞等国产新药扎堆入局
，开始正面对抗拥有先发优势的安进、赛诺菲、诺华。
作为大热创新靶点的
LP（a）类
靶向
降脂药物
，则随着10余款在研药物陆续进入临床阶段，展现出蓄力待发之势。
但在LP（a）靶向药冲线之前，
全球首个高胆固醇体内基因编辑新药
却率先发出了关键临床节点信号。
2月18日，来自锐正基因，用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症的ART002注射液最新临床数据显示，
只需一次用药，即可达到药效饱和，并安全有效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）
。
百亿市场蛋糕诱惑之下，PCSK9抑制剂、LP（a）靶向药、基因编辑疗法......谁能抢先成为降脂界的“司美格鲁肽”？
基因编辑疗法“长路漫漫”？
PCSK9抑制剂是目前降脂创新药最为活跃研发方向之一，锐正基因自主研发的ART002注射液靶向的也是PCSK9蛋白，但却是通过调控PCSK9基因，实现“一劳永逸”的降胆固醇水平。
公开资料显示，ART002注射液是一款以LNP（脂质纳米粒）为载体的体内基因编辑新药，旨在
通过单次用药，精准编辑LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）调控基因PCSK9，以实现持久降低LDL-C水平、降低心血管疾病发病风险
的目标。
基于该目标，锐正基因于2024年中启动了多中心、开放、单臂、探索性临床研究（IIT人体临床研究），且入组的受试者中，三分之二的LDL-C基线水平远高于目前已有的siRNA药物英克司兰和PCSK9抗体的临床受试者，意味着治疗难度更高。
但最终ART002在人体内显示出良好的安全性，所有剂量组均无DLT事件及严重不良事件发生。
具体数据表现为：
受试者在用药后的第2-4周血浆PCSK9蛋白敲降均达到峰值，中、高剂量组的受试者
血浆PCSK9蛋白敲降平均值接近90%，最高可达93%
。
用药12-24周后，绝大部分患者的
LDL-C水平降幅达到50%以上，最高降幅接近70%
，达到全球同类产品最佳疗效。
基于此，ART002注射液成为
全球首个在人体内达到饱和药效的靶向PCSK9体内基因编辑产品，且具备一次性治疗即可实现长效的潜力
。
但由于前人折戟案例在前，即便有着亮眼的数据，市场关于体内基因编辑疗法的顾虑依旧存在。
新康界了解到，在ART002注射液之前，有一家同样专注于基因编辑疗法的Verve Therapeutics公司也曾开展过
针对高胆固醇基因编辑疗法的VERVE-101
药物研究，且在2022年中就在新西兰完成了首例患者给药，由此进入临床应用阶段。
2023年11月，该公司曾在美国心脏协会（AHA）会议上高调宣称，参与该研究最早的三名受试者中，注射一次VERVE-101试验性药物，血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL）降低高达55%。
但在
2024年4月，因一名患者经历严重的药物不良反应，上述研究已被迫宣布暂停患者的招募。
因
在DNA上直接进行基因编辑的技术发展尚未完全成熟，且仍有待耐受性、遗传性等长期评估
，不少观点认为，
目前
体内基因编辑是一项有着高风险和长期影响不确定的疗法。
据悉，美国FDA要求相关企业必须对涉及基因编辑疗法试验的参与者进行14年的跟踪，提供严格的人体数据。
这也意味着，真正上市前，体内基因编辑疗法未来实际仍有不少的路要走。
尽管目前传统的他汀类、胆固醇吸收抑制剂、贝特类药物仍占据着市场大头，但效果更明显，高胆固醇血脂患者更优选择的PCSK9 抑制剂，近几年展现出快速增长态势，被视为心血管领域来势汹汹的明星靶点之一。
截至2025年1月，全球获批的PCSK9 抑制剂已有为七款，且过半来自中国
。
包括安进的依洛尤单抗、赛诺菲/再生元的阿利西尤单抗、诺华的英克司兰纳、信达生物的托莱西单抗、康方生物的伊努西单抗、君实生物的昂戈瑞西单抗、恒瑞医药的瑞卡西单抗。
（截至2025年1月国内已上市靶向PCSK9降脂药物，来源：东方证券）
其中较早上市的前三款，均展现出较高的销售增速。
如2016年前后上市的
依洛尤单抗、阿利西尤单抗，2023全球销售额及同比增速分别为16.4亿美元及26.2%、10.9亿美元及26.4%
。
英克司兰钠注射液是全球首个也是目前唯一一个靶向PCSK9的超长效siRNA降脂制剂
，优势在于患者在首针后三个月注射加强针，此后每年仅需注射两次即可，无论是依从性还是长期有效性都有明显优势。
2023年该药全球销售额已达3.6亿美元，同比增幅更是高达217%。
2024年上半年，
依洛尤单抗、阿利西尤单抗、
英克司兰钠注射液
三款PCSK9 抑制剂的总销售额已增至19.8亿美元
。
（
截至
2024年
上半年
靶向
P
CSK9降脂药物全球销售额变化
，
来源：
东方证券
）
2023年8月上市的
信达生物的托莱西单抗是首个国产PCSK9 抑制剂
，康方生物、君实生物、恒瑞医药的三款同类产品均在近半年时间里扎堆上市，其中
恒瑞的瑞卡西单抗亦有着超长效的效果
，可实现450mg剂量三个月给药一次。
目前，上述7款药中，除近半年获批上市的三款国产产品外，其余四款均已进入我国医保目录，在快速放量的情况下，于国内市场展开角逐。
数据显示，
2024年上半年我国心血管用药规模为147亿元，其中PCSK9抑制剂销售额约为15.25亿元，占比约为10.4%
，是他汀类药物外市场份额最高的品类。
PCSK9 抑制剂广阔的市场空间仍在吸引越来越多的追兵，且不乏口服、多肽、小核酸等药物形式。
目前国内还有齐鲁制药、石药集团、大睿生物等七家药企有同类靶点在研管线，但多数仍处于临床 I 期，
悦康药业的YKYY015则是国内首款在美国批准临床的PCSK9 siRNA 药物
。
LP（a）靶向药蓄势冲线
降脂领域巨大的患者群体及临床需求潜力下，ANGPTL3、ApoC3、CETP、Lp(a)等越来越多的创新靶点也不断在研究中涌现。
其中，Lp(a)除了具有 LDL-C 的动脉粥样硬化作用外，还是增加冠心病、心肌梗死、中风等心血管事件风险的重要独立危险因素之一，因此被作为近年降脂新药突破的重点研究方向，得到礼来、安进、诺华等众多巨头的加码布局。
不过，作为降脂领域的创新靶点，
目前Lp(a)
靶点
尚未能迎来上市药物
，但已有多款在研药物行至临床Ⅲ期，如
诺华的Pelacarsen、礼来的Lepodisiran、安进的 Olpasiran ，均为核酸药物
。
其中Pelacarsen为诺华和 Ionis 联合研发的一款靶向 Apo(a) mRNA 的反义寡核苷酸药物，
最早在2019年中已进入临床Ⅲ期，礼来及安进的管线则是在2024年先后完成Ⅲ期的患者招募。
据开源证券研报统计，
截至2024年12月，全球共有10款靶向 Lp(a)的药物处于临床试验阶段，
包括5款Ⅲ期、2款Ⅱ期、3款Ⅰ期，其中5款属于siRNA 药物，其余属于ASO（反义寡核苷酸）、生物药和化药，以及基因编辑疗法，另外还有至少7款临床前管线。
而
上述管线中，不乏石药、信立泰、京新药业、甘宝利生物、舶望制药、翰森制药等国内企业。
（
