毛囊干细胞(hair follicle stem cells,FSC)是毛囊中的原始细胞,
人的头发和体毛都是从毛囊中生长出来的。
不过,负责生发的毛囊干细胞通常处在休眠状态,但会在新一轮生发周期中迅速活化分裂。
人毛囊干细胞属于成体干细胞的一种,具有成体干细胞的共性。当相邻部位受到损伤后,毛囊干细胞可从原定位的隆突部中迁出并参与损伤部位修复。
毛囊是毛发的基本单位,而毛发是由毛囊内的细胞生长分化而来。每根毛囊里面住着一群毛囊干细胞,提供新的细胞给生长中的毛囊。毛囊干细胞也可以分化为皮脂腺,产生皮肤所需要的油脂。
毛囊干细胞
Nat Cell Biol
:毛发生长的奥秘:乳酸和毛囊干细胞
一种新方法能够激活毛囊中的干细胞使其促进头发生长,或为后期研究人员开发新药来促进脱发或秃顶人群的头发生长;脱发的发生往往和多种因素直接相关,比如机体激素失衡、压力、老化或化疗等。
人的头发和体毛都是从毛囊中生长出来的,而毛囊干细胞(HFSC)则是它们的来源。
不过,负责生发的毛囊干细胞通常处在休眠状态,但会在新一轮生发周期中迅速活化分裂。
那么,究竟是什么机制在调控这个休眠和活化的过程呢?
最新的研究发现,跟其它表皮细胞相比,毛囊干细胞通过糖酵解代谢产生更多的乳酸盐,这可能对它的活化很重要,因为没有了乳酸脱氢酶的毛囊干细胞会丧失活化能力。
反过来,如果通过遗传手段促进毛囊干细胞的乳酸生产,则它们的活化以及毛发再生循环加速。
最后,研究人员们还发现,如果通过某些化合物小分子局部促进毛囊干细胞的乳酸生产,也能达到诱导毛发再生的效果。
这些结果不仅从理论上告诉我们,负责生发的毛囊干细胞通过维持不同的乳酸代谢状态来保持休眠或快速活化增殖,同时也暗示人们,
或许可以通过调节毛囊干细胞的乳酸水平达到生发(脱发者)或不生发(体毛过剩者)的效果。
Flores, A. et al. Lactate dehydrogenase activity drives hair follicle stem cell activation.
Nat Cell Biol
. 2017.
Science :讲述脱
发与毛囊干细胞衰老的关系
为了保护好自己的发际线,科研人员一直在研究彻底解决脱发的方法。
毛囊干细胞的活力是决定头发长短和生长周期的决定性因素。简单地说,毛囊干细胞产生毛囊,而毛囊产生毛发。
毛囊干细胞是头发毛囊中的“长寿细胞”,在人的一生中都会持续的存在并分化,然而通常情况下毛囊干细胞处于静息状态,并在静息期不断地“总结”激活剂和抑制剂
,当激活剂占主导地位时,将被快速激活进入生长期,这就是新头发生长的开始。换句话说,是外部因素对毛囊干细胞的刺激决定了其生长还是衰退。
头发的生长周期。图片来源:Science
东京医科齿科大学Hiroyuki Matsumura等人称,脱发是由DNA损伤诱导的COL17A1蛋白水解引起的。在毛发周期中毛囊干细胞如果收到“衰老”刺激,它们(图中红点)将完成自己的“生命”周期,并最终分化为表皮角质,然后从皮肤表面清除。因此,
改善毛囊干细胞的外部刺激,是未来最有希望的改善脱发的方法。
毛囊干细胞的老化和脱发的机制。图片来源:
Science
美国科罗拉多大学的研究者通过对干细胞的研究,发现Foxc1是“启动”小鼠的毛囊干细胞的转录因子,即在成年小鼠的毛发生长周期,毛囊干细胞周期性地在激活阶段和静止阶段之间切换来维持干细胞群体的稳定性,产生新的毛囊。通过操纵Foxc1在毛发生长周期不同阶段中的表达,或许就能调控毛囊干细胞的生长周期。
Foxc1对毛囊干细胞的调控。图片来源:
Science
[1] Lei M , Chuong CM . Aging, alopecia, and stem cells.
Science
, 2016
[2] Matsumura H , et al. Hair follicle aging is driven by transepidermal elimination of stem cells via COL17A1 proteolysis.
Science
, 2016,
[3] Wang L , et al. Foxc1 reinforces quiescence in self-renewing hair follicle stem cells.
Science
, 2016,
近日,刊登在国际杂志Genes and Development上的一篇研究报告中,来自布鲁塞尔自由大学的研究者揭开了BRCA1在调节皮肤干细胞存活上的一个新型角色。我们的DNA可以储存遗传信息,但是其会不断受到损伤,如果没有进行合理修复,DNA损伤便会导致细胞死亡,进而会导致组织老化疲惫,诱发基因突变,引发细胞无限增殖和癌症发生。Brca1是一个调解DNA修复的关键基因,其突变后会引发家族性或者散发性的乳腺癌和卵巢癌。
这项研究中
,研究者揭示了Brca1在维持毛囊干细胞上所扮演的新角色和发挥的关键作用。
研究揭示,在表皮中剔除乳腺癌相关基因Brca1后,毛囊细胞就会表现出高水平的DNA损伤以及细胞死亡,这将诱导毛囊干细胞增殖过度以及疲惫,从而引发毛囊变性。
相反,位于表皮中其他类型的干细胞,其可以形成皮肤屏障以及皮脂腺,来维护皮肤因基因Brca1缺失后的正常功能,这就揭示了BRCA1在不同类型的成体干细胞中不同需求。研究者表示,我们很惊奇地看到,不同组织中不同类型的细胞可以对于相同的基因剔除表现出不同的效应,就比如是对于DNA修复的关键基因。
BRCA1 deficiency in skin epidermis leads to selective loss of hair follicle stem cells and their progeny,
Genes and Development
人头发或者头发丢失是唤醒人身体每个毛囊中干细胞的激活物和让它们休眠的抑制物之间终生拔河的结果。
基于《科学》(Science)杂志报道的研究,陈明冲和他的同事们与英国牛津大学数学家菲利普-迈尼(Philip Maini)博士和露丝-贝克(Ruth E. Baker)博士合作使用一种“细胞自动机(cellular automaton)”模型来描述毛囊的群体行为。