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风湿病,传统中医称之为“痹症”,即风、寒、湿等引起的肢体疼痛或僵硬、麻木的病症。西医则指凡涉及关节、骨骼、肌肉、肌腱、关节滑囊病变,以疼痛和肢体功能障碍为突出症状的一组疾病。
现代医学研究发现,风湿病其实是一种常见的人体基质免疫代谢紊乱性疾病,是由于人体关节或/和骨骼等等基质内的白介素(IL-1β)产生过多,从而激发基质内产生众多的免疫代谢因子,进而破坏基质的结构,并且出现肢体疼痛、僵硬、肿胀、无力、骨折、活动障碍等等症状,病情进一步恶化、结构进一步破坏就可导致患者肢体残疾,并可引起全身种种并发症,威胁身体健康,降低生活质量,缩短寿命。在医学上细分下来,风湿病多达200多种,其中最常见的就是关节骨病,包括关节炎和骨质疏松症。
人体由细胞和基质组成,广义地说,基质是构成人体结构的基本物质,也是细胞赖以生存的环境(例如,鸡蛋中的蛋壳和蛋清[基质]就是蛋黄[细胞]的生存环境)。基质主要由胶原、蛋白聚糖和不断循环更新的体液(来自毛细血管)构成,基质内胶原及蛋白聚糖的性质、种类、数量和组装固然都由细胞及其基因决定,另一方面,基质不仅静态地发挥支撑、连接、保水、保护等作用,而且也会动态地对细胞的生命活动产生一定程度的影响。
胶原是人体内含量最丰富的蛋白质(占总量30%以上),至少有19种类型,遍布于人体细胞之间,是基质中的框架结构(相当于建筑物内的钢筋),经检测,胶原的抗张强度其实远远超过真正的钢筋。
蛋白聚糖由糖分和蛋白质结合而成,是人体基质极其重要的成分(相当于建筑物内的混凝土),各种蛋白聚糖与胶原以特异方式相连接而赋予基质的特殊结构和功能。在显微镜下观察,每个蛋白聚糖由众多含有硫酸根的糖胺聚糖连接到一根核心蛋白,外形像一支细长的小瓶刷。人体内的糖胺聚糖主要有硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、硫酸乙酰肝素和透明质酸,除透明质酸由氨基葡萄糖和糖醛酸构成之外,其余糖胺聚糖均由硫酸氨基已糖(硫酸氨基葡萄糖或硫酸氨基半乳糖)和糖醛酸构成,其中氨基葡萄糖与硫酸根的构成数量比例是2:1(相当于1个硫酸根伸出双手,一边拉住一个氨基葡萄糖),值得一提的是,人体内没有任何基质结构的内部含有盐酸根。
胶原和蛋白聚糖由基质内的多种细胞(软骨细胞、成骨细胞、成纤维细胞及上皮[滑膜]细胞)产生,生成或制造过程受到细胞内基因的严格控制,因细胞内外的任何病因,引起胶原和蛋白聚糖的数量或/和质量下降,累积到一定程度,就可破坏基质结构,致使人体罹患风湿病。实际上,关节和骨质结构的破坏或退化,从微观上看,就是起始于基质内胶原和蛋白聚糖的正常结构遭受了破坏。
白介素是白细胞介素(IL-1β)的简称,又称淋巴细胞刺激因子,是一种可溶解于体液中的蛋白质。由于最初发现是由白细胞产生,又在白细胞之间发挥免疫信号的传递、激活和代谢调节作用,因此由此得名并沿用至今。其实,白介素能由多种细胞产生并在多种细胞之间发挥信号传递作用,这些细胞包括关节内的软骨细胞、滑膜细胞、白细胞以及骨质内的成骨细胞和破骨细胞等等,在受到内外刺激时,都能制造并放出白介素,从而在相互之间发挥免疫信号的传递、激活和代谢调节作用。
人体内关节、骨骼的细胞表面都有一种特殊蛋白质,医学上称为“白介素受体”,它能与白介素结合,随后启动白介素信号在细胞内部的传递过程。分子生物学研究近年来证实,白介素受体与白介素结合后,经过一系列生物化学反应,就能将白介素携带的信号传递给核因子(NF-κB),而核因子则能调控细胞核内基因的表达,从而促进众多免疫代谢因子的合成,而后激发关节、骨骼内部的一系列免疫代谢紊乱,导致肢体疼痛和内部结构破坏,从而诱发关节骨病。这个信号传递过程可简单理解为“导火索”,“起爆装置”和“弹片”,白介素就像导火索,通过核因子这个起爆装置引起爆炸,爆炸后产生的众多弹片(免疫代谢因子)直接造成关节、骨骼的疼痛和结构破坏。研究证实,前列腺素仅仅是众多弹片中的一块,然而正是它引起了疼痛。
正常成年人全身共有206块骨,骨与骨相连的部位称为关节。最常见的关节由关节囊、关节腔和关节面这三部分组成。关节囊有内外两层,外层为坚固的韧带,把两骨牢固连接起来,防止关节过度活动;内层则为薄而柔软、含有丰富血管的滑膜。关节腔是个几毫米宽的缝隙(例如,男性踝关节腔的正常宽度平均3.4mm,女性2.9mm),缝隙中有着一层薄薄的滑膜液(由滑膜产生),滑膜液不仅可以减少两骨之间的摩擦(就像齿轮中的润滑油),确保关节灵活运动,还能为软骨提供营养。每个关节都有两个或两个以上相互对应的骨面,称为关节面,其中一个稍微凸出,称为关节头,另一个稍微凹入,称为关节窝。关节面上覆盖着能够减缓震荡和摩擦的关节软骨,关节滑膜则在关节软骨周围形成皱褶,围绕软骨的边缘,但不覆盖软骨的关节面。
在医学上细分下来,关节炎多达100多种,但主要病变不外乎关节内部的免疫代谢紊乱及其结构破坏。这两种病变不能截然分割,因为结构破坏可在免疫代谢紊乱的基础上发生(例如,类风湿性关节炎),反过来,结构破坏也可引起典型的免疫代谢紊乱(例如,骨关节炎)。
关节炎的病因众多,有些可由于创伤(创伤性关节炎)、神经病变(神经梅毒、糖尿病神经性关节炎)、代谢(痛风性关节炎)、感染(细菌、病毒、风湿性关节炎);另一些则可发生于退行性病变(骨关节炎)、免疫性损伤(类风湿性关节炎)。生活中常见的关节炎则包括骨关节炎、风湿/类风湿性关节炎、痛风性关节炎和创伤性关节炎。
在正常情况下,关节内部的软骨、软骨下面的硬骨(简称软骨下骨)以及关节囊,具有分散关节活动以及持重和经受动力的功用,因此肢体长期持重、磨损以及异常的应力(例如,外部冲击),都可造成软骨下骨的细微骨折,如果骨折修复不力,就会使软骨下骨丧失承重的适应能力,迫使关节软骨承受更大的动力,久而久之,就致使软骨表面发生改变。软骨表面的软骨细胞受伤后就会制造并释放出白介素(IL-1β),从而引起关节内部一连串的信号传递,导致关节疼痛及其结构破坏,随着关节软骨进一步的变软、变性、皲裂、溃疡、糜烂、脱失、变薄,骨关节炎的各种临床症状也就出现了。
骨关节炎又名骨关节病、增生性关节炎、骨质增生或退行性关节病。中华医学会骨科学分会指出,骨关节炎以中老年患者多见,女性多于男性,65岁以上的人群中患病率可达80%以上。理论上,骨关节炎可发生于全身任何关节,但是通常好发于负重大、活动多、磨损较重的关节,例如,膝、脊柱(包括颈椎、腰椎和骶椎)、髋、踝、手(主要是与钳握相关的关节)、足等部位的关节。
骨关节炎主要有以下临床症状:
①关节疼痛及压痛:患病初期为轻中度间断性隐痛,休息时好转,活动后加剧,常与天气变化有关。患病后期可出现持续疼痛或夜间痛。病变关节有压痛,伴有关节肿胀时尤为明显。
②关节僵硬:早晨起床时病变关节有僵硬及发紧感(简称晨僵),活动后可缓解。关节僵硬在环境温度和湿度变换时加重,僵硬的持续时间一般比较短,常为几分钟至10多分钟,很少超过30分钟。
③关节肿大:有些手部病变关节的肿大变形比较明显,可出现结节(骨质增生突出物);有些病变膝关节因骨质增生或关节积液也会造成关节肿大。
④骨摩擦音或/和摩擦感觉:由于关节软骨结构遭到破坏,关节面变得不光滑、不平整,病变关节活动时可出现骨头摩擦的声音或感觉,比较常见于膝关节炎。
⑤关节无力和活动障碍:关节疼痛、活动范围下降、肌肉萎缩、纤维挛缩等等因素都可能引起关节无力,行走时腿发软或关节绞锁,不能完全伸直和运动障碍。
⑥X光下观察:病变关节的关节腔变得越来越狭窄,软骨下骨产生硬化或空洞,关节边缘骨质增生或/和骨刺形成,可有不同程度的关节积液,部分关节内甚至可以见到脱落的软骨残渣或关节畸形。
类风湿性关节炎多见于中年女性,主要表现为身体左右关节对称发病,有多个关节同时发病的周身性疾病,一般认为是感染EB病毒后引起的自身免疫变态反应。在感染发生后,体内的类风湿抗体(也称类风湿因子)与抗原物质形成免疫复合物,随着血液循环沉积于关节滑膜上,刺激滑膜细胞产生白介素(IL-1β),从而激发关节内部一连串的信号传递及其免疫代谢紊乱。免疫复合物沉积于滑膜后,滑膜细胞将其吞噬,但免疫复合物并未被完全破坏,经滑膜细胞部分消化后仍持续存在,并且渗透在滑膜液之中,从而激发关节内部连绵不断的信号传递及其免疫代谢紊乱,随后引起关节内部异常血管形成(称为血管翳),并侵犯关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱等等,造成关节内部结构的广泛破坏,致使关节腔越来越狭窄甚至消失,相互对应的关节面发生融合,出现关节强直、错位、甚至于完全硬骨化,最终引起关节畸形和患者肢体残疾。
其实,类风湿性关节炎患者的病情从短暂、轻微的少关节炎到急剧进行的多关节炎都可出现,以靠近手掌的指间关节、手掌和手指之间的掌指关节、腕、肘、肩、膝和足趾关节病变最为多见。颈椎、牙关、胸骨和锁骨之间的胸锁关节以及肩锁关节也可发生病变,致使患者肢体活动受限,髋关节病变则较为少见。类风湿性关节炎表现为关节持续性肿胀和压痛,常常有持续1小时之久的晨僵。最为常见的关节畸形是腕和肘关节的强直、掌指关节的半脱位、手指向小指方向偏斜,呈“天鹅颈”和钮扣花模样的表现。类风湿性关节炎病情严重时,病变关节出现强直,并因关节周围肌肉的萎缩、痉挛而失去活动功能,致使患者日常生活不能自理。此外,类风湿性关节炎患者除关节病变外,如果不及时正确地治疗,还可出现皮肤下结节,并发心、肺、肾、神经及眼睛等等器官的病变。
痛风性关节炎是血中尿酸升高引起的一种晶体性关节炎,表现为尿酸结晶沉积于关节内部,激发白介素(IL-1β)信号传递,所引起的急性关节炎,病情严重时,导致病变关节残废。X光观察痛风性关节炎的急性期,可见关节周围肿胀;慢性期可见关节腔狭窄、关节面不平整、关节内部有痛风石沉积,骨质出现虫噬穿凿样缺损,关节边缘出现尖锐骨刺,病情严重时可出现关节脱位、畸形和骨折。
痛风性关节炎是一种全球性的关节骨病,随着中国经济的发展,近年来人们的生活方式和饮食结构有了大幅改变,痛风性关节炎的患病率也直线上升。痛风性关节炎患者95%为男性,初次发病年龄一般为40岁以后,但近年来也有年轻化的趋势,而女性患者大多出现在绝经后。
关节炎的早期症状主要表现为疼痛和肢体活动障碍,如果不及时正确治疗,关节结构的持续破坏就会导致关节炎病情的持续恶化,后期就可出现关节畸形或肢体残疾。关节炎的传统治疗方法主要针对的是关节疼痛和肢体活动障碍(对症治疗),包括止痛(非甾体抗炎止痛药[NSAIDs])、膏药(贴剂)、关节腔内注射玻璃酸钠(透明质酸钠)、关节镜下清理手术、超短波、电疗、针灸推拿、中药等等手段。对于畸形、残废的大关节(膝关节、髋关节),传统治疗方法则是采用全关节置换外科手术,用人造关节来替换畸形、残废的关节,但是,目前对于畸形、残废的小关节的替换,仍是医学界治疗的难题。
(来源:永信关节家园)
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