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【前沿精粹 031】免疫治疗与化疗联合在肿瘤适应症中的毒性:当前知识和实用建议

毕凯今选  · 公众号  ·  · 2024-09-07 10:16

正文


免疫治疗与化疗联合在

肿瘤适应症中的毒性

当前知识和实用建议


引言

引言

• 免疫疗法作为癌症治疗中的新手段,已经在多种肿瘤中取得了前所未有的长期反应。免疫检查点抑制剂(ICI)是第一个获得多种肿瘤批准的药物,挑战了“一药一瘤”的概念。然而,一些癌症类型的反应率令人失望。

• 为了克服这种初始抵抗,评估了几种策略,最常见的是将免疫检查点抑制剂与其他现有治疗(如化疗、靶向治疗或放疗)结合使用。这种联合方法现在是几种癌症类型的标准治疗方法,包括转移性和局部治疗。



患者特征和研究分析

分析了20项随机对照研究,包括不同的ICI:帕博利珠单抗、纳武单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、伊匹木单抗、塞米普利单抗和特瑞木单抗,这些药物与不同的化疗方案联合使用。总共纳入了14,980名患者,其中13,448名患者患有转移性疾病(18项研究),1532名患者患有局部肿瘤(2项研究)。


不同类型癌症的具体数据

• 非小细胞肺癌(NSCLC): 几项研究包括KEYNOTE 189、IMPOWER 130、IMPOWER 150、KEYNOTE 407、CHECKMATE 9LA、EMPOWER-LUNG3和POSEIDON,显示出PFS(无进展生存期)和OS(总生存期)的显著改善。

• 小细胞肺癌(SCLC): CASPIAN和IMPOWER 133研究显示出PFS和OS的改善。

• 头颈部鳞状细胞癌(SCCHN): KEYNOTE 048研究显示出OS的改善。

• 胃癌和胃食管交界癌(GEJ): KEYNOTE 811、CHECKMATE 649和KEYNOTE 590研究显示出PFS和OS的改善。

• 三阴性乳腺癌(TNBC): KEYNOTE 355和IMPASSION 130研究显示出PFS和OS的改善。

• 宫颈癌: KEYNOTE 826研究显示出PFS和OS的改善。

• 胆道癌: TOPAZ-1研究显示出PFS和OS的改善。

图1. 免疫治疗与化疗联合的获批适应症


不良事件分析

• 任意级别不良事件在化疗与ICI联合治疗组中更为常见,但治疗相关的死亡率没有显著差异。

• 严重不良事件(≥3级)在联合治疗组中更为常见,特别是高等级腹泻、呼吸困难、皮疹和肝酶升高。

• 具体不良事件包括腹泻、呕吐、肝酶升高、皮疹、甲状腺功能障碍、外周神经病和肌酐增加。

• 中性粒细胞减少和血小板减少在联合治疗组中也更为常见,但贫血则没有显著差异。肺炎在联合治疗组中显著较高,虽然这种不良事件较为罕见,但它是最常见的治疗相关死亡原因之一。

图2. 免疫治疗与化疗联合的不良事件发生率







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