重磅！中国团队抗抑郁研究登世界顶刊，为新药研发提供理论指导

壹心理旗下行业媒体

200 万心理工作者的从业指南

今天给大家带来一个重要消息：

2024年8月9日，浙江大学医学院脑科学与脑医学学院 胡海岚 教授 团队在《科学》（Science）杂志上刊发了最新研究成果论文。

研究发现，氯胺酮在进入抑郁大脑后，特异性地靶向大脑中的“反奖赏中心”——外侧缰核脑区（LHb），而该脑区神经元上的NMDA受体是氯胺酮起效的初始靶点。

该论文阐述了脑区特异性现象背后的神经学基础，并界定了神经信号从外侧缰核到海马脑区的上下游关系，在氯胺酮抗抑郁理论上取得了新的突破成果， 为临床上氯胺酮的用药策略与新型药物研发提供理论指导，为科学界研究新的、能快速作用且无毒副作用的抗抑郁药物，提供了重大参考。

先来看一下快讯：

01

天下苦抑郁症久矣

要知道，抑郁症是仅次于癌症的人类第二大杀手。

据世界卫生组织统计， 全世界有超过3.5亿人受抑郁症困扰，已成为世界第四大疾病 ，而且还在快速增长中。

而中国方面，根据中国精神卫生调查则显示， 我国成人抑郁障碍终生患病率为6.8%，其中抑郁症为3.4%，目前我国患抑郁症人数9500万，每年大约有28万人自杀，其中40%患有抑郁症。

然而，迄今为止，人们对抑郁症的病因并没能完全搞清楚，而针对抑郁症的治疗取得的进展，也非常有限，数据显示： 超过三分之一的重度抑郁症患者在接受标准药物治疗后仍未获得应答。

而且，传统抗抑郁药普遍存在起效慢、靶点广、副作用大的缺点。

十余年前，耶鲁大学大学院以John Crystal为首的临床医生意外发现，外科手术麻醉剂氯胺酮对抑郁症有效。

在一个很低剂量下，氯胺酮在病人身上可以起到快速的抗抑郁作用。

传统药物一般在给药6-8周后才开始慢慢发挥疗效，而氯胺酮在一天甚至几个小时内就见效，在难治性抑郁患者（使用传统药物无效）中见效率达到70%。对有自杀想法的病人，氯胺酮在一小时内就可以几乎消除其自杀意念。

可以说， 氯胺酮为人类认识和攻克抑郁症提供了一把钥匙。 自本世纪氯胺酮快速抗抑郁效果被发现以来，学术界涌现了大量氯胺酮抗抑郁机制的研究。

十几年来，基础科研的科学家一直在致力于研究氯胺酮是如何快速见效的，并致力于研究出新一代的无毒副作用且效果显著的抗抑郁药物。

02

胡海岚研究团队，便是氯胺酮抗抑郁研究大军中特色鲜明的一支，他们开创了全新的研究视角， 构建了以外侧缰核NMDA受体为核心的氯胺酮抗抑郁理论体系。

2018年，胡海岚研究团队在Nature发文阐述氯胺酮快速抗抑郁的脑机制：研究发现大脑中有一个很小的核团（被称作“反奖赏中心”），在介导负面情绪当中起了非常大的作用，当核团内活动异常，或是进入高放电状态时，就会过度抑制大脑产生多巴胺、五羟色胺这些核快感、心快感，以及奖励感受相关的化学物质的源泉。这也许是人进入抑郁状态的原因。

胡海岚团队同时发现， 氯胺酮能够快速起效，是因为它能够很快地阻断“反奖赏中心”过度的放电或者过度的活化状态 ，从而起到一个开关的作用。

2023年研究团队再次在Nature发文，阐释氯胺酮长效抗抑郁的脑机制，揭示了氯胺酮快速抗抑郁与长效抗抑郁之间的动态平衡关系以及分子机制，指出氯胺酮独特的“嵌入式”作用机制促成了其药效持续时间远高于其半衰期。

在基础研究取得突破的同时，团队也开始做转化应用研究，跟国内外其他的实验室合作，希望 对氯胺酮在分子结构上进行改造，保留它抗抑郁的作用，去除它的成瘾性及其他副作用。

胡海岚研究团队的一系列研究也引发了临床上的关注与跟进。此前，抑郁症临床治疗的常见手段——深部脑刺激（DBS）很少注意到缰核脑区，自2018年团队发文指出外侧缰核的重要地位以来， 临床上开展了更大样本的缰核DBS治疗抑郁的研究 。

比如，上海瑞金医院和北京301医院，便利用DBS抑制缰核放电，尝试对13例难治型抑郁患者进行治疗，其中11例取得了显著的疗效。

此次胡海岚团队发表于《科学》 （Science） 杂志的论文则致力于回答脑区特异性机制和药物作用的上下游关系，进一步 回答了外侧缰核为什么成为氯胺酮作用首先靶向的脑区，揭示了该脑区特异性作用的神经基础。

该研究作为胡海岚团队氯胺酮抗抑郁三部曲的第三部，为完整理解氯胺酮抗抑郁机制添加了一块重要的版图，为氯胺酮的临床用药和新型抗抑郁药物的研发改造提供了理论指导。

03

跨出“万里长征”又一步

其实，早在两年前（2022年）， 胡海岚便因其在社会和情绪神经科学方面的重大发现而获得世界杰出女科学家成就奖。

该奖是当今世界上唯一一个在全球范围内奖励科学女性的奖项，由联合国教科文组织和法国欧莱雅集团于1998年联合设立，每年评选5位来自全球不同地区的杰出女科学家，表彰她们通过开创性工作为解决重要科学问题所作的贡献，并为其科研事业提供支持。

胡海岚是目前全球最年轻的获奖人之一，也是该奖项设立以来第7位中国获奖者。

她的获奖就是因为她在氯胺酮抗抑郁方面开创性的研究， 革新了人们对于心理健康的认知，破解了情绪的“密码” ，为抑郁症的创新疗法和新药开发提供了理论基础。

当然，从基础研究取得突破到临床具体药物研究成功，一般需要10-20年时间。药物安全性、副作用、化学基团的设计优化和大量临床试验数据的采集都需要时间。

胡海岚在获奖时也表示希望大家保持乐观、但不要急于求成。

不过， “理解了疾病的机制，也就是跨出了万里长征的第一步。”

这一次，胡海岚团队在“万里长征”的路上，又跨出了新的一步，也许将来不久，我们就能看到抑郁症治疗领域，能真正地实现 快速起效、无毒副作用的药物治疗 。

国内专业心理健康服务平台，专注于心理健康的全民普及。创业 13 年来，用户覆盖 137 个国家和地区，从最初的心理知识科普，发展到包括心理体检、心理培训、心理咨询、组织（学校）心理服务等在内的多形态、立体化的综合性心理服务平台。

为你推荐：