专栏名称: ioncology

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SITC 2024丨Siglec-15是NSCLC等实体肿瘤的潜在治疗靶点

ioncology · 公众号 · · 2024-11-10 21:48

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根据2024年癌症免疫治疗学会（SITC）年会上公布的一项临床前研究数据，Siglec-15（S15）在多种肿瘤类型的肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中表达，包括阳性率最高的非小细胞肺癌（NSCLC） ^[1] 。

正在进行的I期试验（NCT05718557）评估了试验性S15抗体PYX-106对复发/难治性晚期实体瘤患者的作用，包括NSCLC、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、甲状腺癌、子宫内膜癌、膀胱癌、肾癌、结肠癌和胆管癌 ^[1,2] 。患者需要经组织学或细胞学检查证实在标准治疗后疾病复发、无治疗反应或疾病进展 ^[2] 。首次人体研究正在研究PYX-106的剂量递增，主要终点是发生剂量限制性毒性和不良反应的患者比例。次要终点包括初步疗效和药代动力学。临床前研究从Cancer Genome Atlas（TCGA）数据库中收集基因表达数据，以推断哪些肿瘤类型与更高的S15表达率相关。

研究结果显示，NSCLC样本的S15阳性率为93%（肿瘤阳性率为3%，TAM阳性率为41%，肿瘤/TAM阳性率为48%）。其他肿瘤类型的S15阳性率包括乳腺癌85%；HNSCC 85%；膀胱癌、子宫内膜癌和胆管癌各68%；肾癌60%；甲状腺癌55%；结肠癌41%。 “IHC检测能够特异性地检测肿瘤细胞和TAM上的S15，这使其成为一种潜在的患者筛选工具，有助于开展S15靶向疗法的临床研究，”首席研究作者、Pyxis Oncology首席科学家Krystal Watkins等人在壁报展示中写道。