一文回顾 | 肺癌术后放射治疗进展

肺癌术后患者仍有较高的局部复发率和远处转移率，所以希望在术后化疗的基础上，进一步辅以术后放疗来增加局部控制率、减少局部复发，进而达到进一步提高患者生存的目的。在整个放疗历史进程中，放疗设备、放疗技术、放疗剂量分割、放疗靶区范围都在不断优化改善，这些变化都不可避免、不同程度的影响了早期、近期的一些临床研究结果。放眼整个历史长河， 1998年的META分析和2020年的Lung ART研究可能是肺癌术后放疗的两个重要节点。 1998年荟萃分析的结果确定了I~ⅢB 期N0-N1患者不推荐行术后辅助放疗，2020年Lung ART研究确定了肺癌术后N2的患者不推荐行辅助放疗。

早期有一些III期临床研究对术后放疗的价值进行了探讨。1986年《新英格兰医学杂志》发表的一项III期临床试验结果显示，根治切除的Ⅱ、Ⅲ期肺鳞癌术后放疗（50Gy/ 2Gy），相对于单纯手术，并不能提高生存（OS）率。英国医学研究会报道的一项III期临床研究表明，根治切除的Ⅱ、Ⅲ期肺癌，术后放疗（40Gy）较单纯手术也无生存获益。也有一些临床试验显示术后放疗不利于生存获益，如Dautzenberg 等进行的一项III期临床研究，728例I-III期根治性切除后的NSCLC患者随机分组为单独手术组或术后放疗组（60Gy），结果显示两组的 2、5 年OS率分别为 62% vs 55%、43% vs 30%( P＝0.002)，单独手术组的OS明显优于术后放疗组。

1998年一项纳入9项随机研究的荟萃分析¹纳入了2128例肺癌术后患者，其中单独手术组 1072例、术后放疗组1056例。结果发现，与单纯手术组相比，手术联合术后放疗组死亡风险升高21%（HR=1.21, 95%CI: 1.08-1.34, P=0.001），2年OS率由55%下降到48%。手术联合术后放疗组2年无病生存率（DFS）也下降4%（HR=1.13, 95%CI:1.02-1.26, P=0.018）。亚组分析显示这种不利影响主要体现在I期、II期NSCLC患者。随后2005年、2013年该荟萃分析更新的结果与之前报道一致，与单纯手术组相比，手术联合术后放疗组无论是OS（HR=1.18, P=0.002）还是DFS（HR=1.10, P=0.06）均差于单纯手术组，且这种不利影响仍然主要体现在I期、II期 NSCLC患者。淋巴结亚组分析结果显示，术后辅助放疗对N0（无区域淋巴结转移）和N1（同侧支气管或肺门淋巴结转移）NSCLC患者存在降低生存率的作用，而对N2［同侧纵隔和（或）隆突下淋巴结转移］患者无明显获益。