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视点 | “老药新用”:看上去热闹,做起来难?

药明康德  · 公众号  · 药品  · 2020-09-15 07:31

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▎药明 康德内容团队编辑

改变药物用途(repurposing/repositioning,“老药新用”)最成功的例子,当属“意外”发现神奇功效的西地那非;还有获批用于治疗麻风病引起的皮肤损伤与多发性骨髓瘤的沙利度胺。应对COVID-19大流行,亟需有效的抗病毒药物,使得“老药新用”这一药品开发途径再度成为大家关注的焦点。

《化学信息与建模杂志》( Journal of Chemical Information and Modeling )最近出版特刊,聚焦于一些学科如何应对冠状病毒大流行。特刊中有来自加拿大多伦多大学结构基因组学联盟(the Structural Genomics Consortium,SGC)首席执行官Aled Edwards博士的一篇短文,考察之前开展的“老药新用”的尝试。 Edwards博士得出的结论认为,有些出乎大家预料,“老药新用”很少能够确实做到立竿见影发挥作用。 该领域的其他人士也得出类似结论。

▲结构基因组学联盟首席执行官Aled Edwards博士(图片来源:多伦多大学官网)

这篇文章表示,“至今为止,找不到根据最先源自于虚拟筛选,或源自于在实验室开展的老药筛选的临床试验的想法,最后获批用于临床用途的实例。”而另外的文章则说得更为直白:尽管不少媒体争相报道,但“老药新用”的方法,“成功率确实不高”。与很多时候的情况一样,成功与否,取决于如何定义成功。按照Edwards博士的观点,如果按照严格定义,成功率几近于零。


在很大程度上,就像瑞德西韦一样,所取得的成功并非立竿见影。Edwards博士坦陈,尽管仍未确定瑞德西韦在遏制大流行中所发挥的真正作用,但瑞德西韦不失为一种有用的药物。 由于靶向每一种病毒RNA所依赖的RNA聚合酶的机制,理论上,瑞德西韦可以抵抗每种出现的RNA病毒。 因此,针对冠状病毒进行试验,并不需要随机筛选。正在试验中的埃默里大学(Emory University)、Ridgeback Biotherapeutics与默沙东公司(MSD)合作的化合物(MK-4482)的情况,也是如此。由于能够在相同的病毒RNA复制步骤中引起“错误突变”,对所有RNA病毒,这种药物都显示出强大的活性。


▲瑞德西韦是一款具有广谱活性的抗病毒药物(图片来源:PubChem)






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