日前,一项刊登在国际杂志Science Immunology上的研究报告中,来自麦吉尔大学健康中心的研究人员通过研究破解了新的代码,有望帮助理解调节性T细胞(Treg cells)的功能,正如我们所知,Treg细胞能够帮助控制和调节机体免疫系统的功能从而有效抵御过度的反应。相关研究或为理解自身免疫疾病及多数慢性炎性疾病的发病机制,以及开发相关疾病的新型疗法提供新的思路和希望,比如关节炎、克罗恩病以及一些广谱性的疾病,比如哮喘症、过敏症和癌症等。
图片来源:Ciriaco Piccirillo, Research Institute of the McGill University Health Centre
文章中,研究人员对一种名为FOXP3突变的罕见人类基因突变进行调查,尽管研究人员已经阐明了FOXP3基因在Treg细胞中所扮演的角色,但该基因具体的作用机制目前科学家们并不清楚。免疫学家Ciriaco Piccirillo指出,我们发现,FOXP3基因突变能够影响Treg细胞抑制机体免疫反应的能力,最终就会诱发免疫系统过度反应并且诱发炎症反应的发生;本文研究发现或能帮助研究人员阐明Treg细胞产生以及调节的分子机制。
研究人员利用来自5周的新生儿的几滴血液进行研究得出了新的研究结果,这名患儿因患有罕见致死性的遗传性免疫疾病(IPEX)于2009年死亡,在过去40年里,全球共发现了不到200例IPEX患者,FOXP3基因出现超过60多个不同的突变被认为会诱发IPEX,而且最终会诱发Treg细胞功能丧失。研究者Piccirillo认为,IPEX病例让我们觉得特殊之处就在于患者的Treg细胞除了一个关键的元件之外其余功能完全正常,这种关键原件就能够帮助关闭机体的炎症反应。
理解特殊的遗传突变或能帮助研究人员将多种慢性炎性疾病或自身免疫疾病同FOXP3基因的功能性改变联系起来。如今研究人员已经开发出了一种新型分子,这种分子能够恢复Treg细胞控制携带相同罕见突变患者机体免疫系统的能力,目前研究人员正在动物模型中进行新型的药物测试,他们希望能够开发出用于治疗其它疾病的相似药物,比如关节炎、1型糖尿病、多发性硬化症和狼疮等,在这些疾病中Treg细胞的功能会出现轻微缺陷。
研究者Piccirillo说道,当前,在治疗多种自身免疫和炎性疾病种,我们不得不通过一些积极性的抑制疗法来关闭患者整个免疫系统的功能,我们的目标就是增加特定疾病患者机体中Treg细胞的活性,比如自身免疫疾病,但我们还想在诸如癌症等其它疾病种关闭该细胞的功能,当然这还需要后期进行更为深入的研究才能够实现。
原始出处:Khalid Bin Dhuban, Eva d’Hennezel, Yasuhiro Nagai, et al. Suppression by human FOXP3+ regulatory T cells requires FOXP3-TIP60 interactions.Science Immunology 16 Jun 2017, DOI: 10.1126/sciimmunol.aai9297
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