诗健生物核心产品ESG401（TROP2 ADC）再携积极数据精彩亮相

动脉新医药 · 公众号 · · 2024-05-29 14:50

正文

产品介绍

ESG401是诗健生物首个临床阶段在研的ADC，采用创新型稳定可降解联接子，从而显著降低了脱靶毒性。临床研究数据提示，ESG401耐受剂量远高于同靶点其他ADC，脱靶毒性和在靶毒性发生率低，程度轻，有明显的安全性优势。

研究背景

ESG401是一种新型的ADC，由拓扑异构酶I抑制剂SN-38通过稳定的可切割连接子与人源化TROP2 IgG1单克隆抗体偶联，药物抗体偶联比（Drug Antibody Ritio, DAR）为8。ESG401在Ia期试验中表现出初步的抗肿瘤疗效和良好的耐受性（马飞教授，ASCO 2023）。本次报告总结了Ib期试验中一线 mTNBC队列 的阶段性结果。

研究方法

年龄≥18岁，确诊为局部晚期/不可切除或转移性TNBC且未接受过转移治疗的患者进入研究，接受ESG401（第1、8和15天静脉注射 16 mg/kg，每28天为一个周期）治疗，直到出现不可接受的毒性、疾病进展或撤回同意。

研究结果

截至2024年1月30日，一线mTNBC队列有23例患者接受至少1次ESG401。中位年龄为52岁（范围：33-73岁），ECOG 0分的受试者占34.8%，26.1%的受试者为初诊IV期，73.9%的受试者基线伴有内脏转移（8.7%存在脑转移，34.8%存在肝转移，52.2%存在肺转移）。在疾病早期阶段，43.5%的受试者既往接受过放疗，73.9%既往接受过化疗（其中，接受紫杉烷类占73.9%，蒽环类占69.6%，铂类占4.3%）。

在14例疗效可评估的受试者中， ORR为78.6% ，其中1例（7.1%）患者达到完全缓解（CR）， DCR为100% ，CBR为85.7%。8例患者（57.1%）的PR已确认。至截止日期，仍有14例（63.6%）患者正在接受治疗，最长的治疗持续时间为8.0个月。

该队列中有2例患者存在脑转移，1例达到 完全的颅内缓解 （I-CR），总体响应评估为 PR；另1例尚未到评估时间。在整个Ia/Ib期试验中，共包括15例疗效可评估的伴有脑转移的患者，其 最佳总体颅内缓解率为33%，颅内疾病控制率为73%。 颅内肿瘤病灶的响应与非中枢神经系统病灶的响应一致。

ESG401的安全性与之前的报告保持一致，没有发现新的或非预期的安全信号。最常见的TRAEs为白细胞减少（65.2%）、中性粒细胞减少（69.6%）、贫血（43.5%）、乏力（21.7%）、恶心（43.5%）和呕吐（34.8%）。最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞减少症（43.5%）。未发生≥3级腹泻。到目前为止，在整个Ia/Ib期试验的139例患者中，均未报告有间质性肺病（ILD）。

结论

ESG401在一线转移性TNBC患者中显示出良好的抗肿瘤活性，疗效与BEGONIA研究报道的联合治疗相当。此外，ESG401针对脑转移治疗的疗效，在一线mTNBC脑转移患者中与我们之前在晚线TNBC和HR+/HER2-乳腺癌脑转移患者中观察到的结果是一致的。这些结果提示值得对ESG401进行进一步的临床研究。（临床试验注册号：NCT04892342）