转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）是一种由转甲状腺素蛋白（TTR）错误折叠形成淀粉样纤维并在心肌细胞外间隙沉积，进而导致心肌结构和功能异常，可出现心力衰竭、心律失常等多种临床表现。患者死亡率高。Tafamidis（氯苯唑酸）是一种转甲状腺素蛋白稳定剂，能与转甲状腺素蛋白结合，通过稳定其结构、阻止淀粉样纤维形成来抑制淀粉样蛋白级联反应，是全球首个也是唯一一个获批用于治疗成人野生型或遗传型 ATTR-CM的口服药物。在ATTR-ACT研究中，Tafamidis较安慰剂可显著降低患者13.3%的绝对死亡率。然而，在真实世界中，Tafamidis治疗的ATTR-CM患者的长期生存率率如何？目前缺乏相关研究数据。近期，JACC：CardioOncology杂志发表了一项最新分析，探讨了这一话题。
本研究纳入了2018年至2021年在美国5个淀粉样变性疾病中心接受至少1剂tafamidis治疗的ATTR-CM患者。主要终点为全因死亡率。
研究结果显示：在624名患者中，平均年龄为76.9±8.4岁，12.5%为女性，17.5%为黑人，17.5%为变异型ATTR-CM。在开始使用tafamidis时，52%的患者纽约心脏协会（NYHA）功能分级为II级，34%为III级，40%处于国家淀粉样变性中心（NAC）分期≥II期，38%处于哥伦比亚分期≥II期，NT-proBNP水平的中位数（四分位数范围）为1,914（957-3,914）pg/mL。在中位随访时间43.2个月（四分位数范围25.2-52.8个月）内，241名患者（38.6%）死亡。65个月时生存的概率为54.1%（95%置信区间：47.4%-60.4%）。同样，将队列限制在诊断ATTR-CM后6个月内接受tafamidis治疗的患者（n=397，63.6%），结果显示65个月时的生存概率为49.6%（95%置信区间：37.6%-60.5%）。
本研究通过真实世界数据，入组了经过Tafamidis治疗的ATTR-CM的患者，通过中位数43个月的随访发现，有39%的患者死亡。同时，研究者发现即便是患者在诊断6个月内启动了Tafamidis治疗，其65个月随访的数据显示其死亡率也在50%左右。疾病的Columbia分期严重影响着药物的死亡率。本研究提示，目前我们对ATTR-CM的研究还远远不够，寻找能够达到长期抑制心衰、延缓疾病进展的治疗，还一直在路上。
https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jaccao.2024.12.005
张毅 MD, PhD, FACC, FESC，
首届国家优秀青年医师，上海市“医苑新星”杰出青年医师，主任医师，教授，博导；
任上海市第十人民医院泛血管病中心/高血压中心主任，科研处副处长。
兼任中华医学会内科学分会青年副主任委员，上海医学会心血管病分会青年委员、高血压学组副组长，中国心血管医生创新俱乐部CCI执行委员，中国CTO老伙计俱乐部成员，上海市优秀技术带头人,《每日毅讯》专栏作者，上海拳击协会理事。先后主持国家自然科学基金4项。在Lancet 2020（评论性文章）、Sci Bull 2024、Nat Aging 2024、Adv Sci 2020、Cardiovas Diabetol 2019、Eur J Intern Med 2024、Hypertension 2011/2021等杂志发表论文，H-index 23，ESI高被引论文2篇，主要工作被2023年欧洲高血压指南和2024年中国高血压管理指南引用。2023年获上海市医学科技奖青年奖。2024年获中国医师协会《医师报》“推动行业力量·十大医学新锐”。申请21项国家发明专利，5项授权，1项已转化。
