免疫促发了痴呆么？罕见变异也能增加老年痴呆风险

经验 | 文献 | 实验 | 工 具 | SCI写作 | 国自然

在阿尔兹海默症（以下简称AD）的研究中，一直存在一个争议，就是Aβ淀粉样蛋白沉积和免疫反应，谁是AD的启动因素？

近期又有一篇研究为免疫反应在AD中的启动作用提供了新的证据，Rare coding variants in PLCG2, ABI3, and TREM2 implicate microglial-mediated innate immunity in Alzheimer’s disease，文章发表在Nature Genetics上面。 （回复 170917 可下载，一周有效）

看文章题目就知道又一次从基因角度巩固了固有免疫在阿尔兹海默症中的地位。

文章总体的研究思路就是通过病例-对照研究，寻找与AD相关罕见编码变异，主要的技术方法有全外显子组芯片及生物信息学分析、统计学，观察到PLCG2、ABI3和TREM2基因的罕见变异位点与AD相关。这些基因都在小胶质细胞中高度表达，同时显示出免疫相关的蛋白相互作用在AD疾病风险基因富集的蛋白互作网络中的重要作用。

晚发的AD（LOAD）一直以来被认为是有遗传因素作用的，但是目前已知的易感位点有30余种，提示了LOAD不是简单的单基因疾病，而是一种多基因疾病。但是这些位点只能解释一部分LOAD的发病，通常来讲，提到这种多基因疾病，大部分研究都会关注常见变异（common variants，MAF≥5%），然而近年来也有研究表明罕见变异（rare variants, MAF<1%）也可以使疾病发病风险增加。

这篇文献就是研究罕见变异增加了LOAD的风险，这是文章的特点之一。

实验设计思路主要分为三阶段。