117岁超长寿老人的寿命启迪？西班牙学者：基因、代谢与表观遗传或是长寿关键！｜时光派会员长寿资讯分享2025/02/26

美国耶鲁大学的Edwina R. Orchard，Sidhant Chopra等学者探讨了为人父母对中晚年大脑功能的保护作用，尤其是其对大脑衰老过程的影响。研究利用英国生物库中19,964名女性和17,607名男性的数据，分析了子女数量和年龄对大脑功能连接的影响。结果显示，养育更多子女与大脑功能连接增强相关，特别是在运动和感觉相关网络中。这种关联在男性和女性中均存在，表明其与照顾环境相关，而不仅仅是怀孕。此外，为人父母的大脑功能连接模式与衰老过程中的功能下降呈相反趋势，提示为人父母可能具有神经保护作用，延缓大脑衰老。

德国明斯特大学的Markus Böhm, Agatha Stegemann等学者研究了皮肤老化的内分泌调控机制，指出皮肤老化受经典内分泌轴和皮肤自身内分泌功能的共同影响。文章重点分析了IGF-1、雌激素、类视黄醇等关键激素对皮肤老化的作用机制，发现它们通过调节活性氧生成、细胞外基质降解和端粒缩短等因素影响皮肤衰老。研究还探讨了其他新兴内分泌因子的作用，如α-促黑素细胞激素、催产素、内源性大麻素等。目前，只有少数激素（如类视黄醇和雌激素）被用于抗皮肤老化治疗，而进一步研究这些内分泌因子的生物学特性，有望为开发新的抗老化疗法提供理论基础。

西班牙何塞普·卡雷拉斯白血病研究所的科研人员通过多组学分析揭示了人类极端寿命的生物学特性。研究对象为M116，一位117岁168天的超级百岁老人，也是世界上经核实的最年长者之一。研究团队对她的基因组、转录组、代谢组、蛋白质组、微生物组和表观基因组进行了全面分析，并与非超级百岁老人群体进行比较。结果显示，极端高龄与健康状况不佳并无内在联系，二者在分子水平上可以被区分开来。超级百岁老人的生物学特征表明，其长寿可能与独特的基因表达、代谢调控和表观遗传修饰有关。这些发现为理解人类寿命的生物学基础提供了重要线索。

日本东邦大学的Yoshinori Takei，Atsushi Sugiyama等学者揭示了内脏脂肪组织衰老与大脑健康之间的新联系。研究表明，脂肪组织中的CX3CL1能够促进海马体中BDNF的产生，而BDNF是维持认知功能的关键分子。然而，随着年龄增长，脂肪组织中CX3CL1的表达减少，导致海马BDNF水平下降，进而影响认知功能。此外，类固醇激素通过促进脂肪分解来增加CX3CL1的表达，但在老年小鼠中，这种激素响应性减弱，进一步导致CX3CL1和BDNF水平降低。这种机制可能与中年腹部脂肪堆积有关，提示脂肪组织功能的变化不仅影响体型，还可能通过影响BDNF水平导致认知能力下降。

成都电子科技大学的Man Zhu, Bo Xian, Yi Zheng等学者探讨了DNA拓扑异构酶Top2及其哺乳动物同源物TOP2B对寿命和健康寿命的影响。研究发现，降低Top2或TOP2B的表达，可以延长酿酒酵母、秀丽隐杆线虫和小鼠的寿命，并显著改善小鼠的健康寿命。在细胞和分子水平上，TOP2B的减少能够减轻细胞衰老、DNA损伤和营养感应失调等衰老特征。此外，TOP2B的减少使老年小鼠的表观遗传景观向年轻动物靠拢，并差异性地下调具有活性启动子和高表达的基因。这些结果表明，减少Top2可能通过一种保守的机制在跨物种中发挥促长寿效应，可能是一种很有前途的长寿干预策略。

英国斯旺西大学的Emma Short和新加坡国立大学的Andrea Britta Maier等学者介绍了国际衰老相关病理分类联盟达成的衰老定义国际共识。文章明确了从细胞衰老到生物体衰老的九个关键术语，强调衰老是一个多维度的过程，涉及细胞、组织、器官、系统和生物体的功能衰退。细胞衰老包括急性和慢性两种状态，病理性衰老则指功能和平衡的下降，可能伴随结构变化，而规范性衰老则基于人群数据预测衰老轨迹，涵盖从细胞到生物体的多层面衰老。这些定义旨在统一衰老研究和临床实践，应对全球老龄化挑战。