Angew：喜树碱手性纳米纤维可触发焦亡以增强免疫治疗

喜树碱（CPT）是一种化疗药物，其在癌症治疗领域中具有巨大的应用潜力。然而，CPT分子药物仍存在水溶性差、生物利用度有限以及产生免疫应答不足等问题。

有鉴于此， 上海交通大学冯传良教授 通过超分子自组装构建了具有右手性的CPT纳米纤维（CNF），其能够显著克服与生物利用度相关的溶解度障碍和改善肿瘤免疫预后。

本文要点：

（1） CNF可在pH 6.5条件下表现出高的手性不对称因子（g _abs ）（~ 0.11）和良好的结构稳定性。将手性CNF与靶向线粒体的DSPE-PEG-TPP结合后，CNF可特异性地在癌细胞线粒体中积累，并导致线粒体功能障碍。与CPT分子相比，CNF能够显著增加活性氧（ROS）产生（3.42倍）。

（2） ROS扩增可激活caspase-1/gasdermin D（GSDMD）通路，诱导焦亡，促进M1巨噬细胞极化，增强CD8 ⁺ T细胞依赖性抗肿瘤免疫。与CPT分子相比，CNF对远端肿瘤的生长抑制作用提高了1.8倍，并且可以有效减少肿瘤转移。综上所述，该研究构建的创新平台可将CPT分子组装成手性CNF结构，有望能够解决目前CPT分子的临床应用存在的局限性问题，并为下一代免疫治疗策略的发展提供新的方向。