药明康德/报道
肝癌是全球最为常见的癌症之一,也是致死率极高的一种癌症。
据估计,全世界每年死于肝癌的患者要超过70万人。其中,不少患者来自中国。
肝癌致死率如此之高,在于它缺乏有效的疗法。尽管手术和肝脏移植能对早期肝癌起到一定疗效,一旦病情进展到晚期,患者们往往就无药可治。
最近,诸多创新抗癌方法不断出炉,其中就包括了溶瘤病毒(oncolytic viruses)。在一些临床试验中,这种能够摧毁癌细胞的病毒也展现了一定的疗效。然而,在更多的情况下,这种创新疗法的疗效依旧不容乐观
。因此,能够提高溶瘤病毒疗效的方法,也成为了研究人员们的重点。
▲中山大学医学院颜光美教授(图片来源:中山医院)
近日,中山大学医学院的颜光美教授团队在《科学》子刊《Science Translational Medicine》发文,
为溶瘤病毒找到了提高疗效的好帮手。这也有望助力新药研发人员对溶瘤病毒的开发,早日带来潜在的肝癌治疗方案。
在研究中,科学家们选择了一种叫做M1的病毒。这是一种从海南岛的库蚊中分离出的病毒,能在马中诱发一种轻微的传染病。
有趣的是,这种对马匹健康造成些许影响的病毒,却给肝细胞癌带来治疗的希望。
先前,研究人员们发现,M1可以选择性地杀死缺乏锌指抗病毒蛋白(ZAP)的肝癌细胞。考虑到有69%的肝癌组织的ZAP表达量较低,M1病毒有望在肝癌治疗中大展身手。
▲本研究的筛选流程(图片来源:《Science Translational Medicine》)
为了寻找到加强M1效果的方法,颜光美教授团队进行了一场高通量的抗癌新药筛选。科学家们用350种能够影响细胞生长、代谢、以及凋亡的小分子进行梯度筛选,并观察细胞株在药物治疗下的存活率。随后,他们又额外施加了低浓度的M1病毒,观察细胞存活率是否会出现明显下降。按照科学家们的设想,由于该低浓度的M1病毒很难直接造成细胞大量死亡,因此如果他们观察到了额外大量死亡的细胞,就说明
特定的抗癌分子与M1病毒产生了1+1>2的效果。
▲多种分子展现出了出色的效果(图片来源:《Science Translational Medicine》)