暨南大学特聘教授《Nature Medicine》：癌症复发的关键标志物

这一研究成果公布在9月25日的Nature Medicine杂志上，新加坡基因组研究院癌症生物及分子药理实验室高级主任，暨南大学长江学者、特聘教授于强（Qiang Yu）是这篇论文的通讯作者之一。

乳腺癌是女性中最常见、也最严重的恶性肿瘤之一，其发病率一直在不断增加。乳腺癌的发病与遗传有关，以40-60岁之间、绝经期前后的妇女发病率较高。这种恶性肿瘤通常发生在乳腺上皮组织，会严重影响女性的身心健康乃至危及生命。

乳腺癌复发是困扰科学家们的一大难题。在乳腺癌发生早期，离开原发位的肿瘤细胞会在肺，骨，和脑等多个远端器官，播种生长成致命的转移病灶。目前临床上亟待有效的新生物标志物和治疗解决方案，在最新这篇文章中，研究人员发现了一种新的标志物：染色体1q21.3扩增，可以作为乳腺癌复发的追踪生物标志物和可行的治疗靶标。

通过实验，研究人员发现一种与乳腺癌复发密切相关的乳腺癌细胞亚群，也就是具有肿瘤起始细胞（TIC）特征的乳腺癌细胞亚群中会出现1q21.3染色体拷贝数扩增富集。无论是哪种乳腺癌亚型，这种扩增在原发性肿瘤中出现的几率为最多10-30％的，但在复发性肿瘤中出现的几率高达70％。

研究人员也发现血液无细胞DNA（cfDNA）扩增与乳腺癌患者早期复发密切相关，同时也可以用于跟踪肿瘤是否对化疗出现耐药性。此外研究人员进一步还发现1q21.3能编码S100钙结合蛋白（S100A）家族成员，主要包括S100A7，S100A8和S100A9（S100A7 / 8/9），它们与IL-1受体相关激酶1（IRAK1）建立了一种反馈环路，驱动肿瘤的生长。值得注意的是，这种功能性环路可以被小分子激酶抑制剂pacritinib干扰，导致1q21.3扩增乳腺肿瘤生长首先受到破坏。

这项研究揭示了由1q21.3导向的S100A7/8/9-IRAK1反馈环路，是乳腺癌复发的关键组成部分，既作为追踪肿瘤的生物标志物，也是乳腺癌治疗的可能靶点。

此前，于强教授研究组还发现IRAK1是治疗乳腺癌转移及紫杉醇耐药的一个有前景的靶点，他们证实IRAK1在部分乳腺癌，尤其是TNBC中过表达，在TNBC中IRAK1发挥作用驱动了侵袭性生长、转移及对紫杉醇治疗耐药。他们证实IRAK1过表达通过分泌NF-κB相关细胞因子赋予了TNBC生长优势，转移性TNBC细胞显示对IRAK1的依赖性，使得它对遗传和药物抑制IRAK1高度敏感。研究人员发现，紫杉醇治疗诱导了强有力的IRAK1磷酸化，使得炎症细胞因子表达增加，癌症干细胞富集及对紫杉醇治疗产生耐药。药物抑制IRAK1可通过抑制p38-MCL1促存活信号通路触发大量细胞凋亡来逆转紫杉醇耐药。