糖酵解
/H3K18la/TRIM24
正反馈环路
介导癫痫后线粒体能量代谢障碍及丙酸钙干预研究
FAM20C-PDIA3
正反馈信号轴
对于维持巨噬细胞依赖性
IDH1
野生型胶质瘤细胞糖酵解代谢的效应及机制研究
基于
HIF-1
α
/PGK1/O-GlcNAc
正反馈通路
介导的糖代谢重编程调控
EMT
探讨消癌解毒方抑制肝癌转移的机制
超级增强子驱动的
HOXB4
通过组蛋白乳酸化正反馈
调控子宫内膜癌代谢重编程
今天我们就通过一篇武汉大学中南医院、湖北省结直肠疾病临床中心等机构联合发表在《
Advanced Science
》期刊上的研究，看一下相关研究的思路：
研究主要关注
NSUN2
介导的
m5C
修饰在结直肠癌（
CRC
）中的作用机制
，
本研究主要围绕以下三个科学问题展开：
1. NSUN2
在结直肠癌中的表达水平及其与肿瘤进展的关联。
2. NSUN2
如何通过
m5C
修饰影响
CRC
细胞的代谢重编程和肿瘤进展。
3. NSUN2
抑制剂在
CRC
治疗中的潜力及其与免疫疗法的协同效果。
研究揭示了
NSUN2/YBX1/m5C-ENO1
正反馈环路在调控
CRC
进展中的关键作用，并鉴定了
NSUN2
小分子抑制剂，为
CRC
的免疫治疗提供了新策略
。
研究团队
首先通过构建
NSUN2
敲除的
CRC
细胞系，运用
RNA
测序等技术，揭示了
NSUN2
在
CRC
中的表达水平及其与肿瘤进展的关联
；
随后
研究了
NSUN2
如何通过
m5C
修饰影响
ENO1
的表达和稳定性，进而调控
CRC
的葡萄糖代谢
。最后通过
虚拟筛选技术，鉴定了
NSUN2
的小分子抑制剂，并在动物模型中验证了其与免疫疗法联合应用的潜力
。
第一部分
NSUN2
在结直肠癌中的表达水平及其与肿瘤进展的关联，
发现
NSUN2
在
CRC
中的表达显著高于正常组织，与肿瘤大小和
TNM
分期显著相关。
第二部分
NSUN2
在结直肠癌细胞与动物模型中的功能，发现
NSUN2
缺失显著抑制
CRC
进展。
第三部分
作用机制
：NSUN2与乳酸化的正反馈回路
机制
1
：
NSUN2/YBX1/m5C-ENO1
信号轴的作用机制，研究发现
NSUN2
介导的
m5C
修饰通过靶向
ENO1
重新编程
CRC
的葡萄糖代谢，
YBX1
作为
m5C
的
“
阅读器
”
识别并稳定
ENO1 mRNA
。
机制
2
：
乳酸通过组蛋白乳酸化上调
NSUN2
，并直接乳酸化
NSUN2
第四部分
NSUN2
的临床应用潜力：
鉴定了
NSUN2
小分子抑制剂，并探讨了其与免疫疗法的联合应用，
NSUN2
和
ENO1
与
CRC
患者的葡萄糖代谢水平相关。
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