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食管癌和胃癌治疗领域最新研究进展

大叔快评  · 公众号  ·  · 2024-09-01 21:19

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整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

消化道肿瘤包括食管癌、胃癌和结直肠癌,是目前全球发病率最高的肿瘤之一。根据2020年全球癌症统计报告显示,中国食管癌新发患者占全球的53%以上,胃癌新发患者占全球约44%。近年来随着生活水平的提高和生活习惯的改变,消化道肿瘤尤其是食管癌和胃癌发病率正在逐渐上升。随着医疗技术与药物研发的持续进步,食管癌和胃癌的治疗领域迎来新的突破,为患者带来了新的治疗希望,也为临床医生提供了更多的治疗选择。为此,【肿瘤资讯】对食管癌和胃癌领域的最新进展进行整理,以飨读者。

食管癌

食管癌癌变早期常发病隐匿,大多数患者出现明显症状时已处于中晚期,单纯手术或单纯放疗或化疗治疗效果差,5年生存率较低。基于手术、放疗、化疗、免疫治疗和靶向治疗的综合治疗方案是目前食管癌的治疗标准。近年来随着医疗技术的进步、手术术式的革新、化疗药物和方案的优化以及靶向、免疫治疗的加入,使食管癌患者在不降低生存质量的前提下,获得了更长的生存时间。

手术切除是治疗食管癌的重要手段,对于 早期食管癌 ,一项日本多中心前瞻性、非随机、平行队列Ⅱ期临床研究(JCOG0508)结果表明,内镜黏膜下剥离术(ESD)联合同步放化疗治疗早期食管鳞癌(ESCC)患者与根治性外科治疗疗效相似。

新辅助放化疗(nCRT)联合食管切除术是目前 局部进展期食管癌 患者的标准治疗模式,国内外指南均作为Ⅰ类推荐指导临床应用。新辅助治疗能够减小原发病灶体积、提高R0切除率、清除微转移病灶降低复发风险,进而改善术后长期生存。CROSS研究和NEOCRTEC5010研究长期随访数据显示,针对局部进展期食管癌患者,无论鳞癌还是腺癌,nCRT均能带来长期生存获益。

对于 可切除局部晚期食管癌 ,手术依然是首选方案,但单纯手术后复发率较高,获益有限。随着免疫治疗在肿瘤治疗领域不断应用,越来越多的数据初步证实了食管癌围术期免疫治疗的可行性,《中国食管癌围术期免疫治疗专家共识(2021)》成功发布,为食管癌围术期免疫治疗的临床应用指明了方向。在TD-NICE研究中,探索了替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗可切除食管鳞癌的效果。该研究在病理学显著缓解(MPR)率、病理学完全缓解(pCR)率和降期率都收获了亮眼的数据,而且安全性可控。

寡转移食管癌 被认为是肿瘤发展过程中介于局部晚期和广泛转移之间的一种中间状态。2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了一项替雷利珠单抗联合放化疗治疗食管鳞状细胞癌寡转移的疗效和安全性的国内多中心、前瞻性Ⅱ期研究。结果显示,客观缓解率(ORR)为84.1%,1年总生存期(OS)率和无进展生存期(PFS)率分别为83.2%和73.8%。中位OS和中位PFS均未达到。该研究表明替雷利珠单抗联合放化疗可为寡转移食管癌患者带来良好的生存获益。

既往 晚期食管癌 患者预后差,中位OS仅为 7.0-13.0个月。免疫时代的到来,改善了晚期食管癌患者的生存,多项研究证明,化疗联合免疫治疗相对传统单纯化疗而言,显著延长了患者的OS,目前已成为晚期食管癌患者的一线治疗方案。例如RATIONALE-306研究奠定了替雷利珠单抗在晚期食管鳞癌中的一线治疗地位。今年ASCO年会上该研究更新了随访至少36个月的结果。替雷利珠单抗联合化疗组对比单独化疗组36个月OS率分别为22.1% vs 14.1%。长期随访亦未发现新的不良事件,印证了替雷利珠单抗的长期安全性和耐受性良好。

胃癌

胃癌是全球常见的消化道恶性肿瘤之一,在我国,胃癌的发病率位列所有恶性肿瘤中的第五位,而死亡率高居第三位。胃癌常表现不典型,甚至无明显症状。70%的胃癌患者确诊时为局部进展期或晚期胃癌,预后很差。如何降低胃癌死亡率,增加5年总体生存率,一直是医学上的难题。目前胃癌的治疗方案包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。

手术是治疗胃癌的主要方法, 早期胃癌 通过手术切除可获得较好的治疗效果。符合适应证的早期胃癌,可首选内镜治疗即内镜下黏膜切除术(EMR)和内镜下黏膜下层切除术(ESD)。不适合内镜治疗的患者,可行开腹手术或腹腔镜手术。对于因个体因素不适合接受手术治疗的可手术切除患者,放化疗可作为一种治疗选择,但必须充分考虑个体的特殊性包括分子分型后选择最佳治疗策略。

随着对围手术期治疗模式的探索,术前新辅助治疗在 局部进展期胃癌 中得到了越来越多的认可。与此同时,免疫检查点抑制剂(ICIs)在胃癌中的应用取得了一系列令人鼓舞的结果。一项探讨新辅助免疫治疗可切除胃癌疗效和安全性的Meta分析纳入2020—2022年报道的21项前瞻性Ⅰ和Ⅱ期新辅助免疫治疗研究(共687例),结果显示:pCR率为21%,MPR率为41%,R0切除率为94%,提示新辅助免疫治疗在局部进展期胃癌中的作用显著。

晚期胃癌 ,主要是药物治疗为主,传统化疗疗效提升已进入瓶颈期。近年来随着胃癌靶向药物、ICIs等新药新疗法的研发和临床试验的推进,胃癌治疗策略不断优化。

在靶向治疗中,除了经典靶点HER2治疗取得突破,针对Claudin18.2、VEGFR等新靶点药物的兴起,使得基于分子分型的胃癌治疗愈发精准。ToGA研究首次证明了曲妥珠单抗联合化疗可以显著延长HER2阳性转移性胃癌患者的生存期,开启了胃癌抗HER2靶向治疗时代。DESTINY-Gastric 01研究确证德曲妥珠单抗在HER2阳性晚期胃癌患者中的有效性,而2023 ESMO ASIA大会公布的DESTINY-Gastric06研究结果则进一步证实了德曲妥珠单抗在中国人群中的疗效和安全性。Ⅲ期SPOTLIGHT研究和GLOW研究分别评估了佐妥昔单抗联合mFOLFOX6/CAPOX方案一线治疗CLDN18.2阳性且HER2阴性晚期胃/胃食管结合部癌患者的疗效,结果显示出具有统计学意义改善的中位PFS和中位OS。针对VEGFR2靶点,FRUTIGA研究显示呋喹替尼可为晚期胃癌患者二线治疗带来新的用药选择和长久的生存获益。







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