基础研究|中山大学在恶性胶质瘤诊疗方面获得新发现

近 日，中山大学附属第一医院神经外科张弩副教授团队的研究论文 “A peptide encoded by circular form of LINC-PINT suppresses oncogenic transcriptional elongation in glioblastoma” 在国际学术期刊Nature Communications(IF2018=12.35)在线发表， 中山大学 附属第一医院为第一作者单位和唯一通讯作者单位， 第一作者为中山大学附属第一医院研究助理张茂雷、2016级博士生赵坤和徐小平，唯一通讯作者为张弩副教授( 主攻方向为中枢神经系统肿瘤，获得了国家自然科学基金优秀青年基金、 广东省自然科学杰出青年基金、 广东省特支计划青年拔尖人才等资助。)

该研究通过测序结合生物信息学分析，发现了一些环状RNA可能有翻译蛋白质的潜能。研究团队发现长非编码RNA LINC-PINT的第2外显子通过自身环化形成了一个1084nt长度的环状RNA分子，课题组将其命名为Circ-PINT。亚细胞实验鉴定环状分子Circ-PINT主要定位在细胞质中，而线性的非编码LINC-PINT定位于细胞核中；课题组通过对Circ-PINT进行预测分析，发现环状RNA序列中包含一个进化上高度保守的开放阅读框，通过制备特异性抗体和CRISPR/cas9基因敲除细胞株，证实环状RNA circ-PINT通过内部核糖体插入位点序列IRES驱动翻译一个由87个氨基酸组成的全新多肽，研究组将其命名为PINT87aa。

临床研究结果显示PINT87aa多肽在肿瘤中显著下调，提示其作为一个抑癌基因的可能性。机制研究发现PINT87aa通过结合聚合酶相关因子复合物基因PAF1，抑制多种癌基因的转录延伸，进而抑制恶性胶质瘤的发生和进展，为恶性胶质瘤的诊疗新手段提供了思路。