在上期的氧化应激系列内容中，我们介绍了氧化应激基础的研究思路（“国自然老热点如何做出新意？”系列——氧化应激，从入门到创新（1））。本期我们围绕氧化应激进行拓展，从而提升氧化应激相关课题的创新性。
由氧化应激导致的过量的自由基积累，会对细胞成分（如蛋白质、脂质、DNA等）造成损伤。因此氧化应激产生的影响几乎包括细胞信号传导、基因表达调控、凋亡、免疫调节、代谢调节、衰老等所有的细胞过程。根据损伤的具体分子所参与的细胞功能，我们就可以将氧化应激与其他热点相关联，比如线粒体自噬、铁死亡、代谢重编程、组蛋白修饰等。
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我们列举几篇文章案例，看看氧化应激与国自然其他热点是如何相结合的：
案例1：文章于2023年发表在Redox Biology（IF 10.7），来自海军军医大学长征医院史建刚教授团队，题目为“The deubiquitinase USP11 ameliorates intervertebral disc degeneration by regulating oxidative stress-induced ferroptosis via deubiquitinating and stabilizing Sirt3”（去泛素酶USP11通过去泛素化和稳定Sirt3调节氧化应激诱导的铁死亡来改善椎间盘退变）。
案例2：文章于2024年发表在Redox Biology（IF 10.7），来自南京医科大学季晶教授团队，题目为“Atox1 protects hippocampal neurons after traumatic brain injury via DJ-1 mediated anti-oxidative stress and mitophagy”（Atox1通过DJ-1介导的抗氧化应激和自噬保护创伤性脑损伤后的海马神经元）。
案例3：文章于2024年发表在Nature Communications（IF 14.7），来自安徽医科大学方皓舒教授团队，题目为“Lipopolysaccharide binding protein resists hepatic oxidative stress by regulating lipid droplet homeostasis”（脂多糖结合蛋白通过调节脂滴稳态抵抗肝脏氧化应激）。案例4：文章于2022年发表在Aging Cell（IF 8.0），来自意大利的研究团队，题目为“MAPK15 protects from oxidative stress-dependent cellular senescence by inducing the mitophagic process”（MAPK15通过诱导自噬保护细胞免受氧化应激依赖性衰老）。
思路分析
以第一篇文章为例，解析氧化应激与国自然其他热点结合的研究思路。1.确定氧化应激相关分子、热点与疾病，并进行实验验证文献调研——筛选出Sirt3和铁死亡参与椎间盘退变（IVDD）；疾病条件下分子和热点表型变化——IVDD后，Sirt3表达下降、发生铁死亡；调控关系验证——Sirt3基因敲除促进IVDD、氧化应激诱导的铁死亡。互作蛋白预测并验证主角分子USP11与Sirt3结合；USP11与Sirt3结合——Sirt3泛素化↓——Sirt3↑。USP11过表达/敲减后，检测Sirt3/铁死亡/IVDD。USP11敲除+Sirt3过表达，挽救USP11对IVDD的功能。
附：氧化应激与其他热点结合的国自然中标案例
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