凭借时代的BUG，信立泰度过了20年舒舒服服的“躺赚”时光。来到了集采时代后，当头一棒使得信立泰猛然惊醒，继而奋力追赶。曾经作为“集采最大受害者”的形象，如今已经一去不复返了。仅仅过去了四年多的时间，信立泰就走出了集采的阴霾。不仅如此，在创新药时代，信立泰还走出了属于自己的独特道路，持续在慢病治疗领域深耕，已构建了一整套慢病创新药矩阵，正在朝着慢病龙头位置狂奔不止。
阿利沙坦酯片（信立坦）是当前信立泰的支柱品种，是唯一由国内自主研发、拥有自主知识产权的血管紧张素II受体拮抗剂类降压药物，2013年获批上市，制剂专利保护期到2028年。
虽然在疫情期间阿利沙坦酯的销售受到些许波动，但随着疫情的消退，阿利沙坦酯开启了新一轮的快速增长，市场占有率不断提升，2023年及2024年上半年，分别实现了14.6%及超20%的增长速度。目前，国内共有10款ARB药物获批上市，原研药物的治疗费用除依普沙坦外均在100~200元/月，阿利沙坦酯的治疗费用处于中低位。此外，在这10款ARB药物当中，仅阿利沙坦为国产自研创新产品，专利保护期到2028年，预计短期内不会受到仿制药的冲击。
来源：东方证券研报
不过信立泰未雨绸缪，在阿利沙坦酯的基础上，布局了1类新药S086（沙库巴曲/阿利沙坦）、首个国产ARB/CCB类2类复方制剂SAL0107（阿利沙坦酯/氨氯地平）、ARB/利尿剂类2类复方制剂SAL0108（阿利沙坦酯/吲达帕胺）和SAL0130（S086/氨氯地平）等产品。根据新版中国高血压防治指南，常用降压药物包括钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂和血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）六类，以及由上述药物组成的单片复方制剂（SPC），均可作为初始和维持治疗的常用药物。信立泰以阿利沙坦酯为基础的布局，几乎囊括了所有主流类型的降压药。这其中，S086（沙库巴曲/阿利沙坦）被寄予厚望。S086对标的诺华的“诺欣妥”（沙库巴曲/缬沙坦）是目前全球唯一一款上市的ARNI药物，用于治疗慢性心衰和高血压。2023年，诺欣妥全球销售额达60.35亿美元，是诺华销售额最高的产品。根据药渡数据，诺欣妥2023年在中国销售额超47亿元，为高血压和慢性心衰两大慢病领域的重磅单品。信立泰的S086作为全球第二款ANRI药物，高血压适应症已于2023年7月递交NDA，获批在即；心衰适应症目前正在III期入组阶段。诺欣妥虽然在国内已经有多款仿制药，但其专利期要到2026年11月才到期，因此S086获批之后并不会马上面临诺欣妥仿制药的冲击。此外，SAL0107（阿利沙坦氨氯地平）、SAL0108（阿利沙坦吲达帕胺）分别为首个国产ARB/CCB类2类复方制剂和ARB/利尿剂2类复方制剂。SAL0107已于2024年5月获批；SAL0108上市申请已于2023年9月获得受理，获批在即；SAL0130（S086+氨氯地平复方）为全球首款ANRI+CCB复方，由于S086在国内尚未获批上市，目前正在开展S086、苯磺酸氨氯地平联合给药的III期临床。三个复方制剂将与已上市的阿利沙坦酯、即将上市的S086高血压适应症形成战略协同，丰富高血压新药管线，满足各类高血压患者用药需求，强化信立泰在高血压领域的强势地位。
除了在降压领域布局有矩阵之外，信立泰在心脑血管的其他领域，如心衰、抗凝、降脂、卒中等，也布局了一系列有较大竞争优势的在研产品，且形成了短期、中期、长期梯队。在心衰领域，除了上述S086开了慢性心衰适应症外，一款全球范围内的First-in-class自研新药JK07颇受关注。JK07为rhNRG-1/抗HER3抗体融合蛋白，是心衰领域首个进入临床阶段的选择性ErbB4激动剂，目前全球范围内尚无同靶点药物进入临床阶段。JK07引入了HER3抗体，在诱导ErbB2/4异二聚体的同时阻止ErbB2/3异二聚体的形成并具有更长的半衰期，精准克服重组NRG-1蛋白缺陷。根据JK07披露的Ib数据显示，JK07美国Ib临床共纳入14名NYHA II/III级心衰患者。试验结果显示，JK07单次给药6个月内可使LVEF呈现具有临床意义的改善，0.09mg/kg剂量组患者180天后LVEF平均改善达49%，LVEF重回40%水平。作为信立泰首个中美双报产品，目前JK07在国内针对慢性心衰的临床II期试验已于2024年7月公示，美国针对相同适应症的临床II期试验已于2024年3月开始。JK07作用机制
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在抗凝降脂领域，信立泰自主研发了重组全人源抗PCSK9单抗（SAL003）拟用于高胆固醇血症和混合型高脂血症的治疗，目前处于临床III期阶段；SAL0104（FXIa抑制剂）拟开发适应症为预防、治疗血栓性疾病，目前处于临床I期阶段。PCSK9抑制剂是一种全新机制的降血脂药物，可大幅减轻低密度胆固醇（LDL）水平，提供更佳疗效，并为他汀药物不耐受患者提供替代方案；可降低心脑血管疾病的风险，用于治疗和预防心血管疾病。目前国内获批上市的PCSK9单抗，已有安进的依洛尤单抗和赛诺菲的阿利西尤单抗，以及国产的信达生物托莱西单抗获批、君实生物昂戈瑞西单抗和康方生物伊努西单抗，信立泰的SAL003处于国产第二梯队。另外，今年8月，信立泰又从尧唐生物引进了一款在研的PCSK9靶点碱基编辑药物YOLT-101，总交易金额近10.35亿元。从已有的临床前数据显示，在非人灵长类动物模型中，YOLT-101实现了一次给药长达近两年的LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）大幅度降低。在传统强势领域外，信立泰还瞄准了肾科、骨科、自免代谢领域，且已经能拿出成熟产品参与竞争，并向抑郁和阿尔茨海默症（AD）激越的蓝海市场前进。在肾科方面，信立泰于2019年12月以8750万美元从日本JAPAN TOBACCO INC引进恩那度司他，已于2023年6月上市。作为全球第二款HIF-PHI，恩那度司他竞争格局良好。国内处于临床阶段或已上市的HIF-PHI有6款，除了罗沙司他和恩那度司他外，仅康哲药业引进的德昔度司他于2024年4月递交NDA，其他产品皆处于临床早期阶段。和首款HIF-PHI罗沙司他相比，恩那度司他在疗效、安全性和用药依从性方面均具有优势，有望成为同类最佳产品。目前，恩那度司他的透析CKD患者的贫血适应症处于临床III期阶段，CIA（非髓系恶性肿瘤患者化疗引起的贫血）适应症也于2024年8月获得临床试验批准。在降糖方面，1类新药信立汀（苯甲酸福格列汀片）用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，为国产创新DPP-4抑制剂。苯甲酸福格列汀具有口服吸收迅速、作用持久、选择性高、安全性良好等特点，已于2024年7月获批。在火热的GLP-1靶点方面，信立泰布局有SAL0112，已经完成I期试验，正在开展肥胖适应症Ib期临床；已启动糖尿病II期临床试验。骨质疏松方面，信立泰的SAL056是一款在研的长效特立帕肽，已处于III期，即将申报上市。特立帕肽作为国内唯一骨形成促进剂，疗效和安全性良好。国内特立帕肽生产厂商中，信立泰同时布局了水针、粉针和长效剂型，其水针为国内首仿，粉针剂型为国内二仿，长效剂型在研厂商中仅有信立泰一家公司。待长效剂型获批后，有望从费用和用药依从性方面解决同类产品痛点，推动特立帕肽市场增长。在重度抑郁和阿尔茨海默症（AD）方面，信立泰布局的SAL0114与美国AXSOME公司的Auvelity（AXS-05）为同一机理药物。SAL0114在AXS-05的基础上，设计成氘右美沙芬+安非他酮的复方，国内目前尚无同类药物布局，SAL0114作为Auvelity潜在me-better新药，有望满足中国庞大的抑郁及AD患者需求。目前SAL0114正在开展与AXS-05的头对头I期临床试验，若安全性和疗效达到预设要求，则可直接豁免II期进入III期，上市进度大大提前。
遥想四年以前，信立泰属实有点狼狈，不仅打包卖掉了众多仿制药项目，还通过抛售股权、引进战略投资者来筹集资金。但谁能想到仅短短数年，信立泰就一路猛冲到这个境界，背后必有高人指点。未来随着S86的上市，信立泰在降压领域的将站稳龙头优势地位，布局的诸多慢病创新在研，也将随着时间的推移，发挥应有的价值。后续发展如何，药渡还将持续关注。- 《信立泰的涅槃，创新药业绩初步兑现》，医药时间，2024-09-14
《超10亿元！信立泰引进一款碱基编辑新药》，医药共创荟，2024-08-27
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