揭开蛇毒类血凝酶引起静脉血栓的神秘面纱

目前常用用的蛇毒类血凝酶有： 蛇毒血凝酶注射液 （速乐涓）、 注射用白眉蛇毒血凝酶 （邦亭） 、 注射用尖吻蝮蛇血凝酶 （苏灵） 。

蛇毒血凝酶注射液来源于国产蝰蛇，其活性成分为磷脂依赖性凝血因子Ⅹ激活物（FⅩA）和巴曲酶，具有类凝血酶和类凝血酶样作用。

其作用机制为 ：在蛇毒血凝酶参与下，可溶性纤维蛋白单体增强出血部位血小板聚集，增强白色血栓的止血效果，并且可将在血小板暴露磷脂反应表面的凝血因子Ⅹ激活，形成凝血因子Ⅹa，Ⅹa再与凝血因子Ⅴa、Ca2+、血小板磷脂共同作用形成凝血酶原激活物，促使凝血酶原形成凝血酶。

注射用白眉蛇毒血凝酶（邦亭）来源国产白眉蝮蛇，主要成分为长白山白眉蝮蛇巴曲酶和磷脂依赖性凝血因子 X 激活物( FXA) 。前者可水解出 FbgAα，释放出 FPA1- 16，形成可溶性纤维蛋白单体，从而促进血小板聚集与凝血酶活化的效应，再水解其 Bβ 释放出 FPB1- 14，激活因子 XIII 完成纤维蛋白网而达到止血效应。后一成分 FXA 能将浓集于磷脂反应表面的凝血因子 X 激活成 Xa，促进凝血酶的形成。

注射用尖吻蝮蛇血凝酶来源于尖吻蝮蛇， 作用机制 是在出血局部激活纤维蛋白原释放 FpA，形成纤维蛋白单体，纤维蛋白单体聚集形成多聚体，利用出血局部凝血酶产生的 FXIIIa 通过共价交联形成稳定的纤维蛋白凝块而加速止血; 同时缓慢释放 FpB 以加强其止血作用。

药品说明书指出该类药物不良反应发生率极低，偶见过敏样反应。如出现此类情况，可按一般抗过敏处理方法，给予抗组胺药或/和糖皮质激素及对症治疗。

根据文献.报道，蛇毒类血凝酶不良反应累及器官临床表现（例）见下表。

蛇毒类血凝酶不良反应累及器官临床表现

不良反应发生机制分析

1、注射用蛇毒类血凝酶属生物制剂，从化学结构上来说，属于异源蛋白，可与体内肥大细胞或嗜碱性细胞表面的分子结合，使细胞发生一系列反应，引起血管活性物质如组织胺、慢反应物质释放，作用于机体发生Ⅰ型变态反应，也可能与该酶所含的杂质有关。

2、当患者处于手术创伤和术后疼痛均可导致急性期反应，如体温升高、血糖升高、分解代谢增强、负氮平衡及血浆急性期蛋白浓度增高。此时给予异源蛋白，机体容易发生过敏，甚至是严重过敏样反应。

1、严格按照蛇毒血凝酶注射液说明书用药。