【2024 ASCO】H3B-6545在局晚期/转移性ER+/HER2-乳腺癌中展现抗肿瘤活性

摘要号：1015

中文标题： H3B-6545在局晚期/转移性ER+/HER2-乳腺癌女性中的应用

英文标题： H3B-6545 in women with locally advanced/metastatic estrogen receptor-positive (ER+), HER2 negative (–) breast cancer (BC)

讲者： Erika P. Hamilton, MD | Sarah Cannon Research Institute

H3B-6545是一种创新的选择性雌激素受体共价拮抗剂（SERCA），具有使野生型和突变型雌激素受体α（ERα）失活的能力。在这项1/2期研究中，研究者旨在确定H3B-6545在局部晚期/转移性ER+/HER2-乳腺癌女性患者中的MTD和RP2D，并对其安全性和有效性进行了评估。

这项多中心、开放标签研究包括剂量递增[1期研究]和剂量扩展[2期研究]。ER+、HER2-乳腺癌，且在标准治疗中疾病进展的女性（绝经后或同时接受促黄体激素释放激素激动剂）符合条件。既往治疗必须包括至少2种激素治疗 (HTs)，或1种HT + 1种化疗，或1种HT + CDK4/6抑制剂。

H3B-6545 以 100-600 mg 的剂量每日一次口服给药。MTD 是6例患者中≤1例发生剂量限制性毒性 (DLT) 的最高剂量。在2期研究阶段，将评估RP2D的疗效。主要终点是确定RP2D（1期研究阶段）和疗效[2期研究阶段；包括研究者根据RECIST v1.1确定的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）]。安全性和药代动力学（PK）是次要终点。

在数据截止日期（2012年11月30日），在1期研究阶段和2期研究阶段，共有151例患者接受了至少一剂H3B-6545。患者既往接受含内分泌治疗和不含内分泌治疗的中位数分别为2(范围：1-7) 和1(范围：1-6)；90.1%的患者既往接受 CDK4/6 抑制剂治疗。

1期研究阶段，在 600 mg 剂量下观察到3级皮疹 (n = 1) 和3级疲乏 (n = 1)DLT；因此， 确定 450 mg 为MTD/RP2D。 在全分析集 (N = 151) 中，分别有100%和50.3%的患者发生了任何级别（G）和G≥3级治疗中出现的不良事件 (TEAE)。分别有38.4%、20.5%和8.6%的患者发生导致给药中断、剂量降低和停药的TEAE。恶心 (45.7%[2.0% G≥3])、窦性心动过缓 (44.4%[0% G≥3]) 和腹泻 (41.1%[1.3% G≥3]) 是最常见的TEAE。9.9%[3.3% G≥3] 的患者发生 QT 间期延长。

在接受 450 mg 治疗的94例 疗效可评价 患者中：

• ORR为20.2%(95%CI：12.6-29.8)；

• 临床获益率 (CBR) 为41.5%(95%CI：31.4-52.1)；

• mPFS为5.06(95%CI：3.15-7.26) 个月。

在接受 450 mg 治疗的 所有患者 (n = 115) 中，mOS为21.52(95%CI：16.56-25.46) 个月。H3B-6545 的血浆浓度随剂量增加而增加。其他结果见表。