提示：这是重新整理后发帖，只作自己留存参考。对KN046胰腺癌303临床进展只是依据“部分、局部”数据进行的有限推测，不能作为买卖的依据；由于本人持有康宁，理论上推测存在主观偏向，只供技术讨论和争论。这里探讨的表面上是所谓“锁库”节点，其实是试探临床进展的可能风险和失败组合，特此提示和说明。
自2022年2月开始到2023年7月中旬，
KN046-303胰腺癌临床
已进行15个月，由于是胰腺癌晚期，临床已经进入尾段，在没有彻底揭盲之前，作为参与者（投资或投机），
都要面对为自己的决定承担可能的风险。
目前可能的风险，或者说最差的可能是什么？
今天就不妨对各种最差结果进行推演，以及在极端不利条件下临床面临的最坏结果。
一、KN046-303临床已知条件
讨论和推测结果都必然是要在一定的条件下的，如同数学推理都是在限定条件下进行。
现在对于KN046-303胰腺癌临床进行中已知的条件有两种：一类是临床实验要求和进行中的已发生的事实；另一类是相关临床实验的公认数据。
1、确定性的条件：
⑴
入组双盲对照
，严格
1：1双盲配对
（1个入治疗组、1个入对照组）；
⑵入组病人是未接受系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性PDAC患者，即
Ⅲ期、Ⅳ期PDAC患者
；
⑶入组Ⅲ期、Ⅳ期PDAC患者
Ⅳ期广泛转移的患者比例是超过75
%；
⑷临床病人分段入组数量和对应时间段；
（注意：这是对应的分段大致数据，细分到每月入组并不明确）
⑸
截止2023年7月下旬尚未触发锁库条件
：死亡不到178例。
2、有争议的条件：相关临床公认数据和获得的实验数据
⑹核心锚定数据1：“
截止5月中前100名入组病人大多数仍然活着！
”
⑺核心锚定数据2：“
303临床4月底临床死亡120不到，5月中死亡125个左右！
”
⑻
临床对照组中位生存期参照样本 mOS=9.2月
；
⑼晚期胰腺癌1年生存率约25%；晚期胰腺癌的5年生存率仅为3%-5%。
二、KN046-303临床面临的可能各类最差结果
作为注册Ⅲ期的KN046-303胰腺癌408例的双盲临床，在没有揭盲之前，理论上结局存在任何可能，那么风险点是什么？这里将各种不利条件下导致的不达预期的可能呈现出来：
1、假设没有锚定数据条件，对照组中位生存期mOS=9.2月，则到现在（7月中）的推测最低结果；
这里随便多一句：
KN046-303临床入组病人是未接受系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性PDAC患者，即Ⅲ期、Ⅳ期PDAC患者；同时，注意入组的Ⅳ期广泛转移的患者比例是超过75%
。
请严重关注是“以Ⅳ期广泛转移的患者比例是超过75%晚期患者”，可以查证相关对应基期患者中位生存期至多6-8个月，这里考虑到国内外临床中出现的最长可能：对照组中位生存期参照样本 mOS=9.2月，作为推测基数。
⑴如果治疗组没有疗效，与对照组中位生存期mOS=9.2月相同情况下，则在5月就已经触发锁库条件（死亡178人）；
具体推测数据见图，即一旦中位治疗时间达到9.2个月，则死亡率达到50%；当中位治疗时间是9个月，则推算死亡率是49%，以此类推，保持治疗时间与死亡率的比例关系。
但到目前7月中仍然没有锁库，说明治疗组疗效肯定起效，死亡人数远少于对照组。
⑵如果对照组中位生存期mOS=9.2月情况下，目前7月12日尚未触发锁库条件下，推测治疗组最低限可能；
推算过程：
①也就是是假定7月中触发了锁库（死亡178例）情况下，至7月底总死亡大约是187例；
②首先严格以对照组中位生存期mOS=9.2月为条件，即达到治疗时间9.2月时死亡率为50%（即9个月死亡为49%），以此类推各月死亡率，而且前后对应，推算出各月份（5、6、7月）的各分段对照组的死亡率和死亡数；
③再利用7月中总死亡178例（推算至7月底总死亡大约是187例），反算出7月对应治疗组死亡总数，再根据7月治疗组的各分段对应的治疗时间推算出治疗时间对应的死亡率和死亡数；
④则通过死亡数据分布匹配和推测，治疗组的可能中位生存期是mOS=13～14.3月。
（详细推测见图）
那么，对照组中位生存期mOS=9.2个月情况下，7月中旬如果触发锁库条件下，推测治疗组的可能中位生存期是mOS=13～14.3月，则HR≈0.707；这已经不算差结果了。
2、假设对照组中位生存期mOS=10月（极端可能），在“已知条件”下，则推测最低结果；
有质疑对照组mOS=9.2个月低了，有人提出对照组mOS=10月也可能，那么就以此进行推算，看看在如此极端和恶劣条件下，KN046-303临床面临的可能结局；
但这里再次重申：
①KN046-303临床入组病人是未接受系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性PDAC患者，即Ⅲ期、Ⅳ期PDAC患者；同时，注意入组的Ⅳ期广泛转移的患者比例是超过75%。
②请严重关注是“以Ⅳ期广泛转移的患者比例是超过75%晚期患者”，可以从国内外查证相关对应基期患者中位生存期到底是多少？
③管理层多次确证KN046-303临床入组的时候严格控制肿瘤的分期，比如说晚期的就是Ⅳ期广泛转移的患者比例是超过75%，利用CA199指标来判断肿瘤的进展程度，也是对CA199超过1000的患者做了严格的控制，基本上不存在入了更多早期相对分期早的、生存期长的患者，这个做了严格控制。整个三期的患者基线的分布也是比较符合nature population，就是自然的人群分布的情况的。
（5月19日晚上交流会中回答问题中公司再次明确的，录音的0：39：00～0：43：00）
假设对照组中位生存期mOS=10月（极端可能），截止7月中尚未触发锁库条件下，KN046-303临床面临的可能结果。
下面进行相关的
推算过程：
①以假设设定的对照组中位生存期mOS=10个月为基准，即达到治疗时间10个月时死亡率为50%，那么到5月初时对应组死亡数大约可以推算出是75个，详细分段的数
②再结合“两个核心锚定数据”进行推算5月初的“治疗组”各分段的死亡数：
结合核心锚定数据2：“4月底303临床死亡120不到，5月中死亡125左右！”，则可以反算出5月初“治疗组（KN046组）”死亡约47个；
结合核心锚定数据1：“截止5月中旬前100名入组病人大多数仍然活着！“，则先可以推测最先入组的治疗组死亡数约是21个；
③由此，确定出“治疗组”对应在12个月时的可能死亡率，从而反向推算治疗组在治疗了9个月和6个月的大约死亡率和死亡数；再结合上面反算出的治疗组死亡约47个，细化出5月初时治疗组各分段的死亡数；
④由于2023年5月出现了较确定的“核心锚定数据”，从而理论上可以形成相对有效的推算基础，进而推算后面5、6、7月的临床进展情况。
（详细推测见图）
那么，对照组中位生存期mOS=10个月情况下，由些推测锁库应该是在7月底8月初；那么治疗组的可能中位生存期是mOS=14.2月，则HR=0.704；这结果也不错了。
3、假设对照组中位生存期mOS=11月（极端可能），在“已知条件”下，则推测最差结果；
有质疑对照组中位生存期mOS=9.2个月低，甚至有人提出对照组mOS=11月也可能，那么就以此进行推算，看看在如此极端和恶劣条件下，KN046-303临床面临的可能结局；
推算过程：；
①以假设设定的对照组中位生存期mOS=11个月为基准，那么到5月初时对应组死亡数大约可以推算出是71个，详细分段的数
②再结合“两个核心锚定数据”进行推算5月初的“治疗组”各分段的死亡数：
结合核心锚定数据2：“
4
月底
303
临床
死亡120不到，5月中死亡125左右
！”，则可以反算出5月初“治疗组（KN046组）”死亡约51个；
结合核心锚定数据1：“截止5月中旬前100名入组病人大多数仍然活着！“，则先可以推测最先入组的治疗组死亡数约是22个；
③由此，确定出“治疗组”对应在12个月时的可能死亡率，从而反向推算治疗组在治疗了9个月和6个月的大约死亡率和死亡数；再结合上面反算出的治疗组死亡约51个，细化出5月初时治疗组各分段的死亡数；
④由于2023年5月出现了较确定的“核心锚定数据”，从而理论上可以形成相对有效的推算基础，进而推算后面5、6、7月的临床进展情况。
（详细推测见图）
那么，对照组中位生存期mOS=11个月情况下，由些推测锁库应该是在7月底；那么治疗组的可能中位生存期是mOS=13.5月，则HR=0.815；这肯定不是好的结果，面临失败。
当然，有人说这种“对照组中位生存期mOS≥11个月”情况下，如果锁库越迟不就可以延长治疗组中位生存期mOS吗？不可能的！由于这里有两个“锚定数据”限制，则必然框定了5月初的对照组和治疗组的分段死亡率，从而根本上也就确定了在“锚定数据1”和“锚定数据2”条件下的锁库点，即达到死亡178例是随着有限的两个变量决定的。
4、假设最先100例入组中位治疗时间是11个月情况下，在“已知条件”下，则推测最低结果；
这次患者入组过程相对还是均衡的，所以给分段统计和推算形成有利条件；但考虑到最前100例入组从2022年2月到6月，跨度时间较大，假设都是集中最后的5月、6月入组的，那么中位治疗时间缩短，自然对临床数据不利，缩短了有效统计时间，以此情况进行推算最低结果：
这里死亡率会出现多种组合，考虑以7月中锁库这种最低限情况下，可以进行推测
（详细推测见图）
那么，对照组中位生存期mOS=9个月情况下，由些推测锁库应该是在7月中；那么治疗组的可能中位生存期是mOS=13个月，则HR=0.7；这结果是可以的。这种情况下那么随着锁库时间越往后自然治疗组的中位生存期mOS会更大，自然结果会更好些。
5、如果，对照组mOS＞11个月的，这基本属于极端中极端可能，超出了目前对胰腺癌晚期的治疗认知水平，即使在不考虑受到两个“锚定数据”限制，则锁库可能更延后，但临床变数极大，基本可以认定失败；
三、相关可能的组合
1、已经排除的可能组合：
由于目前已经是7月11日，目前尚未触发KN046-303临床锁库，而且是在前面提及的已知临床条件下，有些组合的可能也就基本排除了。
⑴ 可能A（对照组mOS=8.0，治疗组mOS=12.5，HR=0.615）锁库时间大约6月底，基本排除；
⑵ 可能B（对照组mOS≤8.5，治疗组mOS≤13.5，HR=0.654）锁库时间大约7月上或中，基本排除；
⑶ 可能C（对照组mOS=9.2，治疗组mOS=12.5，HR=0.736）锁库时间大约7月初或中，基本排除；
2、可能的组合：
如果是在上面提及的临床已知条件限制下，特别是在“锚定数据1”和“锚定数据2”条件下，则7月底8月中上旬是变数最大的节点，存在多种可能的组合，这里
以相对保守的对照组mOS为基准
，推算相关可能
⑷ 可能D（对照组mOS=8.5，治疗组mOS=13～14，HR=0.61～0.65）锁库可能在7月下旬8月上；
⑸ 可能E（对照组mOS=9.0，治疗组mOS=13～14，HR=0.64～0.69）锁库可能是7月末，或是8月上；
⑹ 可能F（对照组mOS=9.5，治疗组mOS=13～14，HR=0.68～0.73）锁库要到8月中下；
⑺ 可能G（对照组mOS=9.5，治疗组mOS=14～15，HR=0.63～0.68）锁库估计要到8月后；
……
3、关于假定（对照组mOS=9，治疗组mOS=14.0以上，）条件下的KN046胰腺癌三期临床情况推算全貌一可能：
另外可能二：
当
然，这里只是推测，纯粹数字上演算，毕竟整个临床过程相当复杂，治疗过程也相当艰辛变化，特别是入组病人的基线和病人自身因素变数极大，临床进展也注定波动中，一切还是以临床真实进展为准，以公司临床最后揭盲为准。
