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将这一指标纳入常规血脂检测,或有助于心血管疾病风险管理

医学新视点  · 公众号  ·  · 2024-11-02 18:18

正文

《中国血脂管理指南》(2023年)指出,研究证实,除了低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C,俗称为“坏胆固醇”)是动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)的致病性危险因素,其他含有载脂蛋白B(ApoB)的脂蛋白,包括 富含甘油三酯的脂蛋白 及其残粒 ,以及 脂蛋白(a)[Lp(a)] , 也参与ASCVD的病理生理过程。


近期,美国国家脂质协会(NLA)发布专家临床共识,强调ApoB在成人心血管风险管理中有重要作用。


现将共识的要点整理如下:


1、ApoB是所有致动脉粥样硬化脂蛋白的主要结构蛋白,它是低密度脂蛋白(LDL) 受体的主要配体。


2、每一个致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒中都有1个ApoB分子,其中LDL、中间密度脂蛋白(IDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)和Lp(a)中含有ApoB-100,而乳糜微粒及其残余颗粒含有ApoB-48。因此,ApoB浓度代表血液中致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒的总浓度。


3、ApoB检测是一种精确、准确且经过充分验证的测量方法。


4、在人群水平,LDL-C、非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL-C)与ApoB浓度高度相关;与LDL-C相比,非HDL-C与ApoB之间的关系更强。


5、在降脂治疗前和治疗期间,与LDL-C相比,ApoB和非HDL-C可更准确地对ASCVD 风险进行分层。


6、在个体中,ApoB与LDL-C、ApoB与非HDL-C、非HDL-C与LDL-C水平升高或降低经常不一致。当这些指标不一致时,ApoB是ASCVD风险的最强预测指标,其次是非HDL-C,LDL-C是这三种指标中预测价值最低的。


值得注意的是, 在某些情况下,ApoB不能完整评估脂蛋白相关的ASCVD风险 ,例如:


(1)针对伴乳糜微粒血症的严重高甘油三酯血症,主要目的是降低乳糜微粒血症/甘油三酯,以降低胰腺炎风险;

(2)异常β脂蛋白血症(Ⅲ型高脂蛋白血症)患者尽管ApoB水平通常正常或较低,但由于乳糜微粒和VLDL残余胆固醇水平升高,心血管风险增加;

(3)Lp(a)升高,并不总是伴有ApoB升高;

(4)某些其他脂质紊乱,如存在脂蛋白X或HDL-C水平极低的情况。


7、 降低ApoB和非HDL-C的方法包括 营养干预、其他生活方式干预和药物治疗


他汀 是指南推荐的 一线治疗药物 。美国FDA批准 瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、依折麦布、mipomersen和lomitapide (治疗家族性高胆固醇血症)可用于 降低ApoB ,但未批准匹伐他汀、阿利西尤单抗、依洛尤单抗、英克司兰(inclisiran)、贝派地酸、考来烯胺(胆汁酸螯合剂)、考来维仑、evinacumab(靶向ANGPTL3的单抗)这一适应证。


8、与LDL-C和非HDL-C水平相比,针对ApoB水平开始或强化药物治疗的阈值尚不明确。然而,根据来自未治疗人群以及降脂治疗随机对照试验的证据,建议ASCVD极高危、高危、临界至中等风险患者的ApoB阈值分别为60、70、90 mg/dl,以对应当前LDL-C和非HDL-C的治疗阈值,见下图。


ASCVD风险

治疗阈值(mg/dl)

LDL-C

非HDL-C

ApoB

极高危

55

85

60

高危

70

100

70

临界至中等风险

100

130

90

▲降脂强化治疗的阈值 (图片来源: 参考资料[1])


注:

(1)极高危包括: 多个主要ASCVD事件(如近期发生ACS、心肌梗死、缺血性中风,症状性外周动脉疾病),或1个主要ASCVD事件+多个高危条件(如≥65岁、杂合子型家族性高胆固醇血症、CABG或PCI史、糖尿病、高血压、慢性肾脏病、当前吸烟、即便使用他汀+依折麦布LDL-C仍持续升高≥100 mg/dl、心衰病史);

(2)高危是指: 临床存在ASCVD伴或不伴有严重高胆固醇血症(LDL-C≥190 mg/dl)、糖尿病或估计10年ASCVD风险≥20%;

(3)临界风险是指: 10年ASCVD风险为5%~<7.5%;中等风险是指存在严重的原发性高胆固醇血症(LDL-C≥190 mg/dl)或估计10年ASCVD风险7.5 %~<20%。


9、 ApoB 是一项重要的临床检测指标,有助于识别一些脂质和脂蛋白综合征,从而 提供与预后、治疗预期和家族级联筛查需求相关的信息。


临床医生需要考虑检测ApoB以强化治疗的临床情形如下:


(1)初始评估: 评估LDL-C、非HDL-C和ApoB之间的不一致性;确定ApoB水平升高是潜在的风险增加因素或严重高脂蛋白血症的标志之一。


当LDL-C水平很低或很高时 ,ApoB检测对于 改善ASCVD风险评估 特别有用。


若ApoB水平非常高 ,它 可能是ASCVD高风险的 确证标志 ,并且是风险增强因素。


在LDL-C升高的患者中, ApoB水平如没有预期的那么高 低风险患者则 不需要急于进行降脂治疗


相反, 当LDL-C降低而ApoB水平仍然升高时 ,尤其是在 高危或极高危患者 中,应该考虑 强化降脂治疗


(2) 降脂治疗变更(启动、升级或降级)后4~12周: 确定LDL-C、非HDL-C和ApoB水平是否高于治疗阈值。


(3)临床或代谢改变: 确定对新诊断的健康状况的影响,如明显体重变化、新诊疾病(肾、肝、甲状腺疾病等)、新发高血糖或高血糖恶化、出现内分泌紊乱或炎症性疾病;启动可影响脂质/脂蛋白代谢的新药治疗(如性激素治疗、噻嗪类利尿剂、抗逆转录病毒药物和免疫抑制剂)是否会影响LDL-C、非HDL-C和ApoB水平。


(4)家族级联筛查: 对于ApoB水平升高的患者家庭成员,有助于明确潜在的遗传性脂蛋白紊乱。


ApoB联合总胆固醇和甘油三酯,有助于脂蛋白表型的分类,而无需专门的检测。当诊断脂蛋白综合征时,这将有助于提供有关临床预后和治疗的信息,并使家族级联筛查成为可能。


专家组强调, ApoB检测并非“试验性检测” ,应将其重新 归类为常规检测 ,以提高可及性。同时,强烈建议评估调脂干预降低ASCVD风险的随机对照研究包含ApoB检测,以进一步阐明其在患者治疗中的作用。


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