【一周新资讯--泌尿系统肿瘤 305】2024 W3501

主要研究结果：

• 符合入组标准的患者按2:1的比例随机分为177Lu(7.4GBq Q6W最多6周期)联合标准治疗(SOC)(研究)组与单纯SOC(对照)组

• 共纳入826例，两组定量PET参数良好均衡，中位全身肿瘤SUVmean为7.6

• 全身肿瘤SUVmean是177Lu疗效的最佳预测因素，所有指标的HR范围为0.86-1.43(所有P<0.001)

• 每增加1个单位：rPFS风险降低12%，死亡风险降低10%

• 所有SUVmean四分位：研究组的rPFS和OS均长于对照组

• 更高的基线PSMA阳性肿瘤体积和肿瘤荷载与更差的rPFS与OS相关

• rPFS：HR范围1.44-1.53; P<0.05 & 1.02-1.03; P<0.001

• OS：HR范围1.36-2.12; P<0.006 & 1.04; P<0.001

参考文献：

Kuo PH, Morris MJ, Hesterman J, Kendi AT, Rahbar K, Wei XX, Fang B, Adra N, Garje R, Michalski JM, Chi K, de Bono J, Fizazi K, Krause B, Sartor O, Tagawa ST, Ghebremariam S, Brackman M, Wong CC, Catafau AM, Benson T, Armstrong AJ, Herrmann K. Quantitative 68Ga-PSMA-11 PET and Clinical Outcomes in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Following 177Lu-PSMA-617 (VISION Trial). Radiology. 2024 Aug;312(2):e233460. doi: 10.1148/radiol.233460. PMID: 39162634.

主要研究结果：

• 转移性CRPC在随机分为ARPI组、紫杉类组或医师选择对照组前接受前瞻性的ctDNA与种系DNA分析

• 主要终点为至不再临床获益时间(NLCB)

• 随机218例后达到主要终点，即生物标志物未经选择或所有患者人群中，ARPI组的至NLCB时间较紫杉类延长约50%(中位11.1 vs. 6.9个月)，也长于医师选择组(中位11.1 vs. 7.4个月)

• ARPI组的OS长于紫杉类组与医师选择组：中位OS分别为38.7、21.7与21.8个月

• 生物标志物标签分析：

• AR阴性(单核苷酸变异/基因结构重排)、TP53野生型与TMPRSS2-ERG融合阳性患者的至NLCB时间获益最大

• TP53变异患者中，ARPI组与紫杉类组无差异

参考文献：

De Laere B, Crippa A, Discacciati A, Larsson B, Persson M, Johansson S, D'hondt S, Bergström R, Chellappa V, Mayrhofer M, Banijamali M, Kotsalaynen A, Schelstraete C, Vanwelkenhuyzen JP, Hjälm-Eriksson M, Pettersson L, Ullén A, Lumen N, Enblad G, Thellenberg Karlsson C, Jänes E, Sandzén J, Schatteman P, Nyre Vigmostad M, Olsson M, Ghysel C, Sautois B, De Roock W, Van Bruwaene S, Anden M, Verbiene I, De Maeseneer D, Everaert E, Darras J, Aksnessether BY, Luyten D, Strijbos M, Mortezavi A, Oldenburg J, Ost P, Eklund M, Grönberg H, Lindberg J. Androgen receptor pathway inhibitors and taxanes in metastatic prostate cancer: an outcome-adaptive randomized platform trial. Nat Med. 2024 Aug 20. doi: 10.1038/s41591-024-03204-2. Epub ahead of print. PMID: 39164518.

主要研究结果：

• 纳入例既往接受过免疫检查点抑制剂与抗血管生成治疗的晚期透明细胞RCC(374/372)的多中心、开放标签、活跃对照III期研究

• 按1:1的比例随机分为贝组替凡120mg或依维莫司10mg po qd直至PD或出现不可接受的毒性

• 双重主要终点为PFS和OS

• 首次中期分析时，中位随访18.4个月：

• 两组的中位PFS均为5.6个月

• 贝组替凡组与依维莫司组的18个月PFS分别为24.0%与8.3%(双侧P=0.002)，达到预设显著性标准

• 贝组替凡组与依维莫司组的确认ORR分别为21.9%与3.5%(P<0.001)，达到预设显著性标准

• 二次中期分析时，中位随访25.7个月：

• 贝组替凡组与依维莫司组的中位OS分别为21.4与18.1个月，18个月OS分别为55.2%与50.6%(HR=0.88; 95%CI:0.73-1.07; 双侧P=0.20)，未达到预设显著性标准

• 贝组替凡组与依维莫司组的≥3级任何原因AE分别为61.8%与62.5%，5级分别为3.5%与5.3%，导致治疗终止的的AE分别为5.9%与14.7%

参考文献：

Choueiri TK, Powles T, Peltola K, de Velasco G, Burotto M, Suarez C, Ghatalia P, Iacovelli R, Lam ET, Verzoni E, Gümüş M, Stadler WM, Kollmannsberger C, Melichar B, Venugopal B, Gross-Goupil M, Poprach A, De Santis M, Schutz FA, Park SH, Nosov DA, Porta C, Lee JL, Garcia-Del-Muro X, Biscaldi E, Manneh Kopp R, Oya M, He L, Wang A, Perini RF, Vickery D, Albiges L, Rini B; LITESPARK-005 Investigators. Belzutifan versus Everolimus for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2024 Aug 22;391(8):710-721. doi: 10.1056/NEJMoa2313906. PMID: 39167807.

主要研究结果：

• 共纳入57例接受至少二线接受纳武利尤单抗治疗的mRCC和62例健康对照者

• 治疗前的mRCCs显示出：

• 高频率的NKp46+NK、NKp30+NK、KIR2DL1+NK、KIR2DL2/DL3+NK和PD-1+NK，其NK脱粒能力降低

• 高频率的Tregs、PD-1+Tregs、Helios+Tregs和ENTPD-1+Tregs

• 缓解者(治疗三个月后有临床缓解)的治疗前CD3+显著较低，KIR2DL2/DL3+NK细胞、PD-1+Tregs和Helios+Tregs显著较高

• 多变量分析：仅KIR2DL2/DL3+NK和Helios+Tregs是纳武利尤单抗疗效的独立预测因素

• KIR2DL2/DL3+NK>35.3%的患者OS更长，而Helios+Tregs>34.3%的患者PFS更长

• 纳武利尤单抗治疗一个月后，缓解者的CD3+低，NK、KIR2DL2/DL3+NK和ICOS+Tregs高

• 这些亚群中，CD3+和KIR2DL2/DL3+NK是纳武利尤单抗疗效的独立预测因素

• 低CD3+(≤71%)与更长的PFS显著相关，而高KIR2DL2/DL3+NK(>23.3%)与PFS和OS都相关

参考文献：

Santagata S, Trotta AM, D'Alterio C, Napolitano M, Rea G, Di Napoli M, Portella L, Ieranò C, Guardascione G, Coppola E, Caux C, Dubois B, Boyle HJ, Carles J, Rossetti S, Azzaro R, Feroce F, Perdonà S, Fordellone M, Bello AM, Califano D, Chiodini P, Pignata S, Scala S. KIR2DL2/DL3+NKs and Helios+Tregs in peripheral blood predict nivolumab response in patients with metastatic renal cell cancer. Clin Cancer Res. 2024 Aug 21. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-0729. Epub ahead of print. PMID: 39167621.