辉瑞于上周表示，计划推进其实验性减肥药 danuglipron 的新的每日一次配方，该片剂版本与 Wegovy 和 Zepbound 等广受欢迎的注射剂属于同一类别，都是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。
此举代表着辉瑞在针对该药开始更大规模的临床试验之前又增加了一项初步研究。该药一度成为许多投资者关注的焦点，辉瑞曾表示有两种潜在的实验性减肥药正在开发中，但其中一种药的开发因导致肝酶升高而停止。随后，去年 12 月，每日两次的 danuglipron 版本的开发被取消，因为一项试验表明，该版本减重效果不如竞争对手药物，而且恶心等副作用发生率很高。
针对 GLP-1 的药物最初是作为糖尿病治疗药物开发的，现已成为业内最畅销的药物之一，并且使这一领域的生产商诺和诺德和礼来跻身最有价值的上市公司之列。诺和诺德的 Wegovy 被证明可以降低肥胖患者罹患心脏病的风险。但传统上，小分子口服制剂比注射剂更受患者欢迎，如果有公司能够推出具有类似功效的口服剂型，那么销售潜力将更大，故而许多制药商一直在竞相开发口服版本。
辉瑞表示，正在进行的药代动力学试验的新结果使其选择了 danuglipron 的每日一次版本。不过辉瑞表示，需要在 2024 年下半年进行剂量优化研究，评估其首选释放剂型的多种剂量。
辉瑞没有提供正在使用的配方的详细信息，仅表示 Danuglipron 的安全性与之前的研究一致，“在 1400 多名研究参与者中未观察到肝酶升高”。
辉瑞发言人还表示，danuglipron 不影响人延迟整流钾离子通道基因（hERG），该基因被认为与心脏的电信号相关，增加对 danuglipron 的暴露似乎不会导致 QTc 间期增加。
不过，Evercore ISI 分析师 Umer Raffat 在给投资者的一份报告中表示，辉瑞并未承诺将 danuglipron 推进到 3 期，只是进行进一步研究。辉瑞很可能正在“争取时间”开发另一种备用 GLP-1。
随着辉瑞在
GLP-1 方面的停滞不前，其它口服 GLP-1 药物的开发工作正在取得进展。
罗氏于 7 月 17 日表示，其口服 GLP-1 药物在早期研究中取得积极减肥结果：在一项 1 期试验中，候选药物 CT-996 在 25 名无糖尿病肥胖人群中，四周内实现了平均 6.1% 的安慰剂调整后体重减轻，且耐受性良好。罗氏 GLP-1 药物是其去年 12 月收购 Carmot 后获得三种减肥药物之一。
去年，礼来宣布其小分子候选药物在一项中期研究中导致体重减轻 15%，接近注射 GLP-1 药物的减肥水平。
生物技术公司 Structure Therapeutics 和 Viking Therapeutics 也在开发小分子 GLP-1 候选药物
。Structure Therapeutics 上个月表示，其口服 GLP-1 候选药物 GSBR-1290 在 64 名超重或肥胖人群的 2a 期试验中，12 周时体重减轻了 6.2%。今年早些时候，Viking Therapeutics 的口服 GLP-1/GIP 双重激动剂 VK2735 在 28 天后在健康参与者中体重减轻了 5.3%。
诺和诺德开发了一种口服版 Wegovy，在一项 3 期研究中显示体重减轻了 15%，但它是一种口服肽，而不是小分子。
口服肽的生产预计会更复杂、更昂贵。
口服肽也更难吸收，需要在早上空腹服用，而小分子预计不会有这样的限制。
