【一周新资讯--血液肿瘤 109】2024 W4501

主要研究结果：

• 回顾性地纳入2021年1月至2023年6月期间于英国12个机构接受Brexucabtagene autoleucel (Brexu-cel) 治疗的119例R/R MCL患者,104例接受白细胞单采，83例接受CAR-T细胞回输

• 疾病进展和/或制备失败是未单采和/或回输的最常见原因

• 接受回输者的最佳ORR和CR率分别为87%和81%

• 中位随访13.3个月，接受输注者的中位PFS为21个月，6个月和12个月PFS率分别为82%和62%

• 多因素分析显示，较差的PFS与男性、大包块病灶、ECOG PS>1和既往制备失败相关

• 6个月、12个月和24个月非复发死亡率的累积发生率分别为6%、15%和25%，主要归因于感染

• ≥3级CRS和神经毒性发生率分别为12%和22%

• 英国接受Brexu-cel治疗者的预后与ZUMA-2研究和其他真实世界报道相当；但意向性治疗分析发现，疾病进展和/或制备失败导致相当一部分患者未能回输；非复发死亡事件值得进一步关注

参考文献：

O'Reilly MA, Wilson W, Burns D, Kuhnl A, Seymour F, Uttenthal B, Besley C, Alajangi R, Creasey T, Paneesha S, Elliot J, Gonzalez Arias C, Iyengar S, Wilson MR, Delaney A, Rubio L, Lambert J, Begg K, Boyle S, Cheok KPL, Collins GP, Roddie C, Johnson R, Sanderson R. Brexucabtagene autoleucel for relapsed or refractory mantle cell lymphoma in the United Kingdom: A real-world intention-to-treat analysis. Hemasphere. 2024 Jun 13;8(6):e87. doi: 10.1002/hem3.87. PMID: 38873532; PMCID: PMC11170269.

主要研究结果：

• 纳入140例既往接受过或未接受过红细胞生成刺激剂的输血依赖性、极低危、低危或中危MDS患者，按3:2比例随机接受罗沙司他 (n=82) 或安慰剂 (n=58) 治疗，并给予最佳支持治疗，主要疗效终点为28周内摆脱输血依赖 (TI) ≥56天的患者比例

• MATTERHORN研究因中期分析结果未达到统计学上的显著性而终止

• 最终分析中，罗沙司他组和安慰剂组分别有47.5%和33.3%的患者28周内TI≥56天 (P=0.217)

• 输血负担较高 (≥2个单位pRBC Q4W) 的患者中，罗沙司他组28周内TI≥56天的患者比例高于安慰剂组 (36.1% vs. 11.5%, P=0.047)

• 研究中的7例死亡 (罗沙司他组 4例, 安慰剂组 3例) 被认为与治疗无关

• 罗沙司他组3例患者进展为AML

• 尽管MATTERHORN研究未达到其主要终点，但相较于安慰剂，罗沙司他组的TI率数值上更高；需进一步分析来明确哪些MDS患者亚组可从这种新的治疗中实现临床获益

参考文献：

Mittelman M, Henry DH, Glaspy JA, Tombak A, Harrup R, Kim I, Mądry K, Grabowska B, Lee T, Modelska K. Roxadustat versus placebo for patients with lower-risk myelodysplastic syndrome: MATTERHORN phase 3, double-blind, randomized controlled trial. Am J Hematol. 2024 Sep;99(9):1778-1789. doi: 10.1002/ajh.27410. Epub 2024 Jun 17. PMID: 38884137.

主要研究结果：

• 纳入101例新诊断慢性期CML患者，开始接受40mg Asciminib BID治疗，此后根据重要时间点的分子学结果进行管理；治疗失败者定义为BCR::ABL1在3或6个月时>10% (IS)，或在12或18个月时>1%，可接受Asciminib联合伊马替尼、尼洛替尼或达沙替尼；对于疗效不理想者，定义为6个月时1-10%、12个月时>0.1-1%、18个月时>0.01%-1%，Asciminib剂量增加到80mg BID

• 中位随访21个月，82例患者继续接受Asciminib治疗，中断治疗最常见的原因包括不良事件 (6%)、疗效丧失 (4%) 和撤回知情同意 (5%)

• 无患者死亡；1例患者6个月时出现淋巴系原始细胞危象

• 共同主要终点包括早期分子学缓解 (3个月时BCR::ABL1≤10%) 率和12个月时主要分子学缓解率，分别为93%和79%；24个月累积MR4.5 (BCR::ABL1≤0.0032%) 率为53%

• 1例患者发生2例次脑血管事件；未报道其他动脉闭塞事件

• Asciminib作为慢性期CML的一线治疗可产生较高的分子学缓解率，具有良好的耐受性和较低的毒性停药率

参考文献：

Yeung DT, Shanmuganathan N, Reynolds J, Branford S, Walia M, Yong AS, Shortt J, Chee L, Viiala N, Cunningham I, Ross DM, D'Souza AB, Wright M, Harrup RA, Forsyth CJ, Filshie R, Lane SW, Browett PJ, Grove CS, Grigg AA, Hughes TP. Asciminib Monotherapy as Frontline Treatment of Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia: Results from the ASCEND Study. Blood. 2024 Aug 5:blood.2024024657. doi: 10.1182/blood.2024024657. Epub ahead of print. PMID: 39102630.

主要研究结果：

• BRUIN研究的Richter转化亚组分析：纳入82例组织学证实为Richter转化的成人患者 (1期5例，2期77例)，接受Pirtobrutinib单药治疗

• 除1例患者接受起始剂量200mg Pirtobrutinib QD作为推荐的2期剂量外，其余所有患者均接受150mg Pirtobrutinib QD (未递增至200mg)

• ORR为50.0%，CR率为13%，PR率为37%

• 8例持续缓解的患者选择性停用Pirtobrutinib接受干细胞移植

• 最常见的≥3级AE是中性粒细胞减少 (n=19)

• 无治疗相关性死亡

• Pirtobrutinib在Richter转化患者中显示出良好的安全性和疗效，其中大多数患者既往接受过针对Richter转化的治疗，包括共价BTK抑制剂；以上数据表明，接受共价BTK抑制剂治疗后，Pirtobrutinib作为R/R Richter转化患者的治疗选择需要进一步研究

参考文献：

Wierda WG, Shah NN, Cheah CY, Lewis D, Hoffmann MS, Coombs CC, Lamanna N, Ma S, Jagadeesh D, Munir T, Wang Y, Eyre TA, Rhodes JM, McKinney M, Lech-Maranda E, Tam CS, Jurczak W, Izutsu K, Alencar AJ, Patel MR, Seymour JF, Woyach JA, Thompson PA, Abada PB, Ho C, McNeely SC, Marella N, Nguyen B, Wang C, Ruppert AS, Nair B, Liu H, Tsai DE, Roeker LE, Ghia P. Pirtobrutinib, a highly selective, non-covalent (reversible) BTK inhibitor in patients with B-cell malignancies: analysis of the Richter transformation subgroup from the multicentre, open-label, phase 1/2 BRUIN study. Lancet Haematol. 2024 Jul 18:S2352-3026(24)00172-8. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00172-8. Epub ahead of print. PMID: 39033770.

主要研究结果：