PLoS Pathog：揭示NS5A抑制剂药物阻止HCV复制机制

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据估计，在全球有7100万人感染上慢性丙型肝炎病毒（HCV）。在几十年的感染后，慢性HCV感染导致肝脏渐进性损伤和增加患上晚期肝病和肝癌的风险，从而使得这种病毒成为美国肝脏相关死亡的一种主要原因。

尽管近期已开发出有效的药物联合疗法，但是HCV能够经过进化对这些抗病毒药物产生耐药性，从而潜在地导致治疗失败。对一类用于治疗的药物而言，这种耐药性是特别重要的，这是因为这类药物阻止HCV生长的机制并未得到很好的理解。

如今，在一项新的研究中，来自美国北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员首次鉴定出这类被称作NS5A抑制剂的抗病毒药物如何与这种病毒相互作用，而且他们的发现揭示出不同的HCV毒株之间存在的差异。相关研究结果于2017年6月8日发表在PLoS Pathogens期刊上，论文标题为“NS5A inhibitors unmask differences in functional replicase complex half-life between different hepatitis C virus strains”。

论文通信作者、北卡罗来纳大学教堂山分校传染病系副教授David McGivern博士说，“当HCV感染肝细胞时，它在这个细胞内建立复制酶复合体（replicase complex, RC）。RC可能被认为是复制这种病毒遗传物质的工厂。我们想要理解在利用NS5A抑制剂治疗后，RC在被感染的肝细胞中持续存在多长的时间。”

McGivern团队之前已证实NS5A抑制剂阻断新的RC形成，但并不影响现存的RC，不过在治疗期间，现存的RC最终会在被感染的肝细胞中消失。该团队利用NS5A抑制剂估计了现存的RC半衰期，发现它们的下降速度在不同的HCV毒株中存在差异。

McGivern说，“绝大多数接受抗病毒治疗的病人能够清除他们体内的HCV感染。但是大约5%的病人经历治疗失败，这种治疗失败经常与药物耐药性相关联。我们的发现对这类人群产生潜在重要的影响。这种治疗失败是由于RC周转速度更加缓慢吗？一些HCV毒株需要更长的治疗吗？更好地理解这些问题可能导致人们开发出更加有效的药物来抵抗各种病毒。”

原始出处：
Tiffany Benzine, Ryan Brandt, William C. Lovell et al. NS5A inhibitors unmask differences in functional replicase complex half-life between different hepatitis C virus strains. PLoS Pathogens, Published: June 8, 2017, doi:10.1371/journal.ppat.1006343