上海有机所孟繁柯课题组：钴催化路径发散式1,3-烯炔与丙烯酸酯的串联反应

多组分串联反应可以将简单易得的原料，通过多步转化快速直接构建复杂分子，具有更高的步骤经济性，因而成为有机合成化学中一类重要反应。虽然过渡金属催化的多组分串联反应有很大发展，但是通过配体调控反应模式，精准控制多步反应的化学选择性，实现多种不同反应路径，是极具挑战性的。氧化环化是金属有机化学中一种重要的基元反应。虽然近些年低价金属催化通过氧化环化过程的偶联反应有很大进展，但反应局限于一分子不饱和烃与一分子亲电试剂的反应，扭转底物内在的反应趋势，实现一分子不饱和烃与两分子亲电试剂的反应尚无先例报道。而通过配体精确调控，开发多种不同通过氧化环化机制全新串联反应模式，快速构建复杂的分子碳骨架，合成一系列含有多取代烯烃的砌块是非常必要的。

中国科学院上海有机化学研究所金属有机化学国家重点实验室的孟繁柯课题组 一直致力于钴催化的不对称反应的研究。在前期的研究中，孟繁柯课题组发展了一系列钴催化新型不对称反应（ Angew. Chem. Int. Ed. 2019 , 58 , 11049-11053； Angew. Chem. Int. Ed. 2021 , 60 , 2694-2698; Cell Reports Physical Science 2021 , 2 , 100406; J. Am. Chem. Soc. 2021 , 143 , 12755–12765; J. Am. Chem. Soc. 2022 , 144 , 5233–5240; Angew. Chem. Int. Ed. 2022 , 61 , e202205624; J. Am. Chem. Soc. 2023 , 145 , 3588–3598; Angew. Chem. Int. Ed. 2023 , 62 , e202219257; Nat. Commun. 2023 , 14 , 4825）。在前期的研究中，该课题组利用不同手性配体调控具有多个反应位点的联烯参与氧化环化不同的化学、区域选择性策略，发展钴催化联烯与醛通过氧化环化路径发散式的不对称偶联反应。在此基础上，该课题组在利用配体精确调控氧化环化产生金属杂环中间体后续不同的基元转化路径，进而与第二分子亲电试剂发生不同模式的反应，实现了路径发散式的1,3-烯炔与丙烯酸酯的偶联反应，取得了新的研究进展（ Nat. Commun. 2024 , 15 , 3427）。

孟繁柯课题组发现，利用锰粉或锌粉还原体系产生一价钴活性物种，与1,3-烯炔和丙烯酸酯发生氧化环化，产生钴杂环中间体，通过不同的配体调控钴杂环中间体后续转化的基元过程，进而与第二分子丙烯酸酯发生不同模式的串联反应，实现了1,3-烯炔与两分子丙烯酸酯多种全新模式的偶联反应。 通过一系列机理实验，阐明了1,3-烯炔与丙烯酸酯多步串联转化的机制，揭示了有机钴中间体的全新反应路径。 产物经过进一步转化，合成一系列其它方法很难得到的多官能团化的多取代烯烃砌块。

该论文为中国科学院上海有机所博士研究生博士生 王恒 、辽宁师范大学联合培养硕士生 揭小锋 共同完成，上海有机所 崇庆雷 副研究员、 孟繁柯 研究员为通讯作者。 该研究工作得到了科技部、国家自然科学基金委、上海市科委、中国科学院、北京分子科学国家研究中心，南开大学元素有机国家重点实验室和上海有机所金属有机化学国家重点实验室的大力资助。

图. 钴催化1,3-烯炔与丙烯酸酯路径发散式的串联反应