由日本名古屋大学研究生院创药科学研究科的辰川英树助教和篠田祥希（研究生）、人见清隆教授等人组成的研究团队开展的关于抑制炎症的M2巨噬细胞的研究表明，由转谷氨酰胺酶2 “TG2” 引发的肾纤维化，将导致肾功能衰竭。将TG2缺损的小鼠骨髓移植到骨髓细胞被破坏的野生小鼠体内，即使诱导肾纤维化，也会抑制肾纤维化的发生。研究发现 “TG2” 能诱导来自特定单核细胞的M2巨噬细胞极化，并通过诱导产生细胞外基质的肌成纤维细胞导致肾纤维化。该研究成果有望用于开发新的肾功能衰竭的治疗方法。研究成果已刊登于国际学术杂志《Cell Death&Disease》3月2日刊上。
巨噬细胞是白细胞的一种，通过抗原提示和炎症反应的调节等手段与其他免疫细胞协调来维持生物体的恒定性。通常常居脏器以及来源于骨髓单核细胞。常居受损伤位置的巨噬细胞先发挥作用，若损伤显著，会由单核细胞送往损伤部位。另外，根据微环境变化，巨噬细胞会分化（极化）为促进炎症（M1）和抑制炎症（M2）两种不同性质，双方都存大多种类型。这些细胞的区分是以表面蛋白质等为标记进行的。
M2巨噬细胞抑制过度的炎症反应，发生慢性炎症时，伴随修复反应促进胶原等的产生，会引发纤维化。病情发展后，承担过滤功能的组织的功能被胶原蛋白等阻碍。因此，在肾损伤中，可通过去除巨噬细胞改善病情，因此作为治疗靶点备受关注。
另一方面，由于纤维化本身是组织修复的一个过程，目前只开发出了延缓病情恶化的药物。此外，由于有关巨噬细胞极化的认识也并不充分，其分子机制与小鼠共通的元素也较少，研究较为困难。
对此，本次研究团队在研究M2巨噬细胞时，将目光放在了与人和小鼠的纤维化均有关的TG2上。TG2是在蛋白质间形成交联结构的酶，通过谷氨酸残基和赖氨酸残基形成异肽交联键并在全身表达。
首先，研究团队制备了TG2缺损小鼠诱导肾纤维化，肾巨噬细胞的绝对量出现减少。相对应地在肾纤维化野生小鼠中则是增加的。通过流式细胞术分析TG2缺失导致减少的是哪种巨噬细胞，结果发现被诱导的是在TG2中抑制了特定标记的M2巨噬细胞。
