Trends in Cancer 编辑精选2020年15篇最佳综述

肿瘤内环状RNA的生源、功能和临床意义

环状RNA（circRNA）是一类具有组织/发育特异性表达模式的单链分子。与线性RNA不同，circRNA是由初级转录本的“反向剪接”形成一个共价闭环，这赋予了其固有的对核酸外切RNA衰变的抵抗力。越来越多的证据表明，许多circRNA通过作为miRNA抑制剂（“miRNA海绵”）、蛋白质“诱饵”或编码小肽，发挥着重要地生物学功能。circRNA会在肿瘤中异常表达，在肿瘤的发生发展过程中，对致癌或抑瘤发挥着不可或缺的作用。四川大学华西医院彭勇教授团队发表综述，介绍了circRNA在癌症中的生源、周转和参与，并讨论了circRNA作为诊断性生物标志物或治疗靶点的潜力。

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变冷为热：点燃肿瘤微环境

癌症发展的组织环境很复杂：有不同的先天性和获得性免疫细胞、基质细胞、血管网络和许多其他细胞和非细胞成分。肿瘤微环境（TME）的高度异质性仍然是理解和治疗癌症的拦路虎。了解了这个复杂生态系统中的动态功能相互作用，将为设计有效的抗癌组合策略提供重要的依据。徐州医科大学郑骏年教授团队、中国医科院苏州系统医学研究所张连军团队发表综述文章，介绍了在探索TME复杂性方面的最新技术进展，并讨论了先天免疫传感机制、致癌信号的遗传改变、细胞代谢和表观遗传因素是如何参与调节TME的。最后总结了通过治疗性开发TME来提高抗肿瘤免疫的潜在策略。

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癌症微生物群的直接和间接影响需要运用系统的观点进行区分

纪念斯隆-凯特琳癌症中心Joao B. Xavier团队发表综述文章。人体微生物群可以影响癌症的发生、发展和癌症免疫疗法等治疗的效果。微生物群对癌症产生影响的机制可以产生新的诊断和治疗方法，但仍有许多未知之处。在肿瘤内部，微生物、饮食、宿主因素、药物和细胞间相互作用等因素都互相影响，可能涉及复杂的反馈，没有一个单一组成部分的可以解释系统的所有行为。我们需要通过一种结合微生物生态学、免疫学、癌细胞生物学和计算生物学等多学科方法的系统生物学方法，才能了解宿主相关微生物群落在癌症系统中的作用。

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肿瘤进展中的代谢适合性和可塑性

癌细胞因其快速增殖而增强了代谢需求。此外，在从肿瘤前体到肿瘤转移的整个过程中，癌细胞面临着具有挑战性的生理条件：包括缺氧、低营养可获得性和治疗药物暴露。癌细胞在疾病发展过程中有能力调整代谢活动，以支持其能量需求和生物合成需求，这是其生存的关键。加拿大渥太华大学Julie St-Pierre发表综述文章，回顾了从原发性肿瘤到耐药肿瘤等癌细胞的代谢适应，以及支持其代谢可塑性的机制。还讨论了肿瘤和肿瘤微环境之间可能发生的代谢耦合。最后我们探讨了潜在地代谢干预措施，这些干预措施可以与标准的治疗方法结合使用，以改善临床结果。

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朋友还是敌人？——癌症治疗中的衰老细胞

一些癌症干预措施会导致癌症和非恶性肿瘤细胞的DNA损伤并促进衰老。衰老细胞会分泌一系列促炎因子，统称为衰老相关分泌表型（SASP）。SASP因子能够增强肿瘤发生的各个方面，包括增殖、转移和免疫抑制。此外，治疗诱导下的衰老细胞积累和持续存在，可以使接受治疗的癌症患者提前出现组织功能障碍，以及其他各种与年龄相关的症状。荷兰格罗宁根大学Marco Demaria团队发表综述文章，详细回顾了细胞衰老促进癌症发展的机制以及癌症治疗的副作用。还回顾了消除衰老细胞或抑制SASP产生的药物会如何减轻这些负面影响，并根据患者的年龄提出治疗策略。

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肿瘤细胞分泌蛋白组与化疗耐药和肿瘤复发

化疗耐药性是导致肿瘤复发和癌症相关高死亡率的主要因素。了解癌细胞如何克服化疗诱导的细胞死亡对于提高患者存活率至关重要。肿瘤细胞分泌蛋白组（TCS）是一种新出现的化疗耐药机制，它是由肿瘤细胞释放的一系列促肿瘤因子。化疗暴露还可以改变TCS的组成，也就是众所周知的治疗诱导TCS，并可以促进肿瘤复发和免疫抑制肿瘤微环境（TME）的形成。加拿大曼尼托巴大学Susan E. Logue团队和爱尔兰国立大学（高威）Afshin Samali团队发表综述文章，概述了TCS如何保护癌细胞免受化疗诱导的细胞死亡。重点介绍了最近的证据，描述了治疗诱导的TCS如何影响癌症干细胞增殖和肿瘤相关的免疫细胞，从而使肿瘤再生和抗肿瘤免疫。

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超进展与免疫治疗：事实？不实？另类事实？

美国德克萨斯大学Vivek Subbiah团队发表综述文章。免疫疗法改变了多种癌症的治疗格局。对一部分患者进行回顾性研究发现，这些患者没有从免疫疗法中受益，而是经历了快速进展，疾病轨迹急剧加速，被称为“超进展性疾病”（HPD）。根据已报道的研究，HPD的发病率从4%到29%不等。HPD的生物学基础和机制目前仍有待阐明，有一种理论涉及抗体的Fc区。也有人在HPD患者中发现EGFR和MDM2/MDM4扩增。这一现象引起了肿瘤学家意见的两极分化，有学者认为这仍然可以反映这种疾病的自然历史。因此，迫切需要前瞻性研究来确认潜在的生物学基础，预测易患HPD的患者，并确定进展后的治疗方式。

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外泌体作为多组分生物标志物平台在肿瘤研究中的应用

癌症是一种复杂的疾病，与遗传异常以及随后的细胞和非细胞宿主反应有关。癌症具有多种细胞类型，它们参与动态的相互作用，以维持癌症特异性信号网络。这种细胞通讯的一个组成部分是产生和交换各种类型的细胞外囊泡（EV）。外泌体即是一种小的细胞外囊泡，越来越多的人认识到它们在癌症进展和癌症耐药性中所起的作用。外泌体以其独特地生源、在所有细胞类型中的普遍产生、以及在液体活检中的生物学特性，引起了人们对其作为癌症生物标志物潜力的广泛关注。美国西北大学Valerie S. LeBleu团队发表综述文章，讨论了外泌体作为多参数生物标志物平台用于癌症检测的挑战和用途。外泌体反映了与肿瘤生长相关的异质生物变化，潜在地提供了对癌症诊断、预后和进展的更全面的评估。

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免疫肿瘤学的纳米疗法：新范式的决策关头

近年来，随着越来越多的纳米技术和免疫治疗方法在癌症管理中得以应用，将纳米技术应用于免疫肿瘤学有着巨大的意义。然而，在将纳米技术应用于免疫肿瘤学挑战前，必须对其科学和临床原理进行严格的评估，以保障临床运用的成功。本文中，中科院长春应化所的宋万通副研究员等人将专为免疫治疗设计的纳米疗法和过去承载化疗药物的纳米粒子做了区分，指出纳米技术与癌症免疫治疗的结合能够为两个领域提供独特的机会，开拓全新的治疗范式。本文还重点设想了纳米技术在开发原位癌疫苗、免疫检查点抑制剂、过继细胞转移和双特异性抗体治疗方面的必要性和挑战。

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突变型p53驱动癌症转移

癌细胞转移是绝大多数癌症患者死亡的原因。多步入侵转移级联的调控机制逐渐被阐明清楚。TP53是人类癌症中最常见的突变基因。越来越多的证据表明，TP53的突变不仅会导致功能的丧失或显性的负面作用，而且还能促进功能的增加。具体地说，导致功能增加的突变型p53会增强癌细胞的运动性、侵袭性和转移性。本文中，来自美国哥伦比亚大学的Anil K. Rustgi等人总结了突变型p53促进不同类型癌症转移的机制和功能。本文还讨论了突变型p53的预后价值和针对突变型p53的治疗策略现状。未来的研究方向可以揭示突变型p53驱动癌症转移的新机制，并开发创新的治疗方法，以改善携带p53突变患者的临床结果。

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EMT程序控制干细胞特性的新机制

组织再生依赖于具有自我更新和产生分化子细胞能力的成体干细胞（SCs）。某些癌症的发展与之类似，取决于一小群特定肿瘤细胞，即癌症干细胞（CSCs），具有SC样的特性。除了负责肿瘤的发生外，CSCs对治疗表现出更高的耐药性，从而导致肿瘤在治疗后复发。上皮-间充质转化（EMT）程序加强了许多上皮组织的SC和CSC的干细胞特性。本文中，法国雷恩大学的Vincent J. Guen等人概述了干细胞与EMT程序之间的关系机制，这可能代表治疗癌症的脆弱性。

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肿瘤的可塑性和对免疫治疗的抗药性

肿瘤细胞的可塑性表现为上皮-间质转化(EMT)，目前已被确定为有效治疗许多癌症的主要障碍。这一过程包括将上皮性肿瘤细胞去分化为运动性、转移性和间质性肿瘤表型，从而介导了对传统疗法和小分子靶向疗法的抗药性。在这篇综述中，美国国家癌症研究所的Claudia Palena等人突出了目前将肿瘤可塑性的作用与对当前免疫治疗方法的抗药性相关联的研究，并讨论了未来的组合免疫治疗策略，以降低肿瘤细胞可塑性驱动的癌症抗药性。

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曲妥珠单抗：作用与耐药性机制，临床进展及其他

在这篇文章中，来自西班牙的研究团队指出，ado曲妥珠单抗（T-DM1）用于临床的批准标志着HER2阳性乳腺癌治疗和抗体-药物结合物（ADC）技术的转折点。T-DM1在晚期转移性疾病和辅助治疗中的应用已证明了其价值和有效性。然而，它的治疗潜力不再局限于乳腺癌的治疗范围。大约100个临床试验已经评估或正在研究T-DM1的其他方面，比如其在其他HER2恶性肿瘤中的作用，与免疫治疗的合理组合，或其在脑转移中的功能。从概念上讲，可以从ADC中吸取许多教训。了解其作用机制和抗T-DM1的分子基础，可能帮助理解其他ADC的耐药性，并确定可能克服的缺陷。

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scRNA-seq技术揭示肿瘤功能异质性

各种形式肿瘤内复杂性的存在，驱动了治疗耐药性和癌细胞转移，阻碍了有效的癌症治疗。最近的单细胞测序技术在疾病进展过程中极大地促进了肿瘤内部结构的表征。快速发展的新应用和进步表明这些技术即将广泛应用于许多研究领域。正如新一代测序（NGS）技术所发生的那样，一旦应用于不同肿瘤类型的临床样本，单细胞测序技术可以极大地丰富我们对参与癌症进展的分子途径的认识，并有助于改善癌症治疗。

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RNA剪接与癌症

RNA剪接是控制细胞增殖、存活和分化的重要过程。由于RNA剪接在基因调控中至关重要，这一通路的改变能够导致许多人类癌症。大规模的基因组研究已经发现了一系列导致肿瘤发生的剪接机制突变。此外，癌细胞能够阻断RNA结合蛋白（RBPs）的表达，导致基因剪接功能失调和肿瘤特异性依赖。新一代RNA测序的进展揭示了与这些改变相关的肿瘤特异性亚型，包括新抗原的存在，这些抗原能够作为潜在的免疫治疗靶点。在这篇综述中，纽约大学医学院的Eric Wang等人讨论了癌细胞利用RNA剪接促进肿瘤生长的各种机制以及目前基于剪接的治疗方案。

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