Nature | 癌症中的异常 RNA 加工肽提供免疫治疗新靶点

Basic Information

• 英文标题：Peptides from abnormal RNA processing in cancer offer an immunotherapy target
• 中文标题：癌症中的异常 RNA 加工肽提供免疫治疗新靶点
• 发表日期：19 February 2025
• 文章类型：NEWS AND VIEWS
• 所属期刊：Nature
• 文章作者：None
• 文章链接：https://www.nature.com/articles/d41586-025-00302-0

癌症中的异常 RNA 加工肽提供免疫治疗新靶点

背景

癌细胞通常具有异常的 信使 RNA（mRNA） 加工问题。这些剪接错误会导致 新抗原（neoantigen） ****的产生，并被免疫细胞识别，进而成为* 癌症治疗的新靶点 。在 Nature 发表的一项研究中， Kwok 等人 * 通过大规模 RNA 测序分析，揭示了多种癌症中普遍存在的剪接异常及其免疫治疗潜力。

免疫系统如何识别癌细胞？

正常情况下， 免疫系统 通过识别 癌细胞特有的突变抗原（新抗原） 来清除癌细胞。这些新抗原通常源自 基因突变 ，但由于其 表达量低且异质性强 ，导致许多肿瘤对免疫治疗产生耐受。

理想的新抗原应具备以下特征：

• 所有癌细胞中均匀表达 ，确保靶向效果。
• 能够高效加工和呈递到细胞表面 ，被 T 细胞识别。
• 在多种癌症和患者中通用 ，以便开发通用免疫疗法。

剪接异常如何生成新抗原？

RNA 剪接（ splicing ）是 mRNA 处理中的关键步骤，涉及 剪除内含子（introns）并连接外显子（exons） 形成成熟 mRNA。

在癌症中， 异常剪接 可能导致 异常外显子连接点（neojunctions） ，形成新的 mRNA 序列，从而编码 异常蛋白质 。这些异常蛋白质可：

• 缺失某些氨基酸 或 插入非正常氨基酸 。
• 改变蛋白质结构 ，生成免疫系统可识别的 新抗原 。