c-Met 也被称为间质上皮转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor），是一种受体酪氨酸激酶，其与多种癌基因产物和调节蛋白相关，参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控，是细胞增殖、分化和运动的重要因素。c-MET 基因扩增、基因突变、或是其他的染色体拼接都会导致异常 HGF/c-MET 信号通路激活，致使正常细胞向肿瘤细胞转化。这一异常激活过程通常发生在包括脑癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌等多种实体瘤中，其中在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，近 25% 的患者都存在 c-Met 过表达[2]。
ABBV-400 是艾伯维公司新一代使用可裂解 linker——拓扑异构酶抑制剂链接体的 c-Met 抗体偶联药物（ADC），由靶向 c-Met 的特异性抗体 Telisotuzumab Vedotin 与拓扑异构酶 1 抑制剂偶联而成。该药相关临床研究处于早期阶段。今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上曾报道了其在结直肠癌患者的 I 期临床研究结果，显示在 c-Met 表达较高的结直肠癌患者中，观察到有效剂量（≥ 2.4 mg/kg）的客观缓解率（ORR）超过 30%。在较低的 c-Met 表达水平 ORR 为 10%-15%[3]。今年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会首次公布了 ABBV-400 应用于晚期非鳞状肺癌的 I 期临床研究结果。
本项研究入组了既往接受铂类化疗、免疫检查点抑制剂（ICI）和/或靶向治疗后疾病仍进展的 EGFR 野生型（EGFR 阴性表达）非鳞非小细胞肺癌患者。入组患者分两组接受了 ABBV-400 每三周给药一次治疗：一组接受 2.4 mg/kg（n=39），另一组接受 3.0 mg/kg（n=9）。研究的主要终点聚焦于评估 ABBV-400 的安全性、耐受性、药代动力学（PK）特性以及初步疗效。此外，研究者还通过免疫组织化学（IHC）方法对患者肿瘤组织中的 c-Met 蛋白表达水平进行了中心化的评估。
结果显示，在 EGFR 野生型（EGFR WT）非小细胞肺癌（NSCLC）队列中，共有 48 名患者被纳入研究。患者群体的中位年龄为 66 岁（范围 32-85 岁），既往中位治疗次数为 2 次（范围 1-9 次）。研究的中位治疗持续时间为 3.5 个月（范围 0.7-10.6 个月），中位随访 3.7 个月的结果显示：在治疗期间发生的不良事件（TEAE）方面，入组患者均出现了 TEAE，其中 63% 的患者发生了 ≥ 3 级的 TEAE，最常见的 TEAE 为骨髓抑制（65%）和胃肠道反应（60%）。发生率 ≥ 35% 的 TEAE 有贫血（54%）、恶心（42%）、食欲下降（38%）和中性粒细胞减少（35%）；发生率≥ 10% 且 ≥ 3 级的 TEAE 则包括贫血（25%）和中性粒细胞减少（15%）。另外，间质性肺病/肺炎发生率为 6%。TEAE 导致的治疗调整方面，有 10% 的患者因此停药，33% 的患者经历了剂量减量。
表 1. 疗效及安全性数据一览
疗效方面，初步总缓解率（ORR）为 43.8%。由于 48 名患者中仍有 30 名正在接受治疗，研究尚未达到触发生存时间分析所需的事件数。另外研究正在进行探索性生物标志物分析，以确定 c-Met 蛋白表达与治疗反应之间的关联。
