2024生物技术图鉴

生物技术经历了重大变革与创新，展现出一个充满活力并不断演变的行业格局。岁末年初，又到了总结与展望的时刻。

近年来，生物技术行业从包括宏观经济不稳定在内的更广泛经济挑战中实现了反弹，重点一直放在创新驱动的增长上，在基因编辑、CGT以及AI驱动的药物研发方面取得重大进展。

WhiteLab Genomics首席执行官David Del Bourgo将2024年描述为谨慎但乐观的一年。

“根据美国基因与细胞治疗学会 （ASGCT） 的数据，截至2024年第三季度，共有32种基因疗法和34种RNA疗法获批，凸显了这些先进治疗模式的快速发展以及监管方面的进展。”他介绍说。

那么，2024年是否可以说是成功的一年呢？

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虽有巨额BD，但并购活动不强劲

在2024年，初创企业迎来大规模融资轮次的显著复苏。Biotech初创企业在这一趋势中表现尤为突出，几乎半数此类交易都发生在该领域。

《华尔街日报》8月的报道称，美国和欧洲有68家Biotech初创企业完成超过1亿美元的融资轮次，这表明投资者对该领域重新恢复了信心。这一激增态势凸显了在2022-2023年资金受限之后出现的积极转变。

尽管巨额融资轮次有所增加，但与往年相比，交易的总数量有所下降，这表明，投资者采取重质量而非数量的策略。 这种策略优先考虑那些拥有强大研发管线或新颖技术的高潜力公司，而非那些不太成熟或风险较高的项目。

与之相对， 制药行业的并购活动在2024年跌至低谷 。截至11月下旬，该行业仅完成558笔交易，总价值为672亿美元，创下近十年来交易活跃度的最低水平，反映出大型制药公司对并购的谨慎态度。

“我们看到整个行业的平均并购交易规模大幅下降。这部分是由于Biotech估值较高以及政治和宏观经济的不确定性所致。该行业越来越关注小众的免疫学适应症，比如渤健收购HI-Bio，Vertex收购Alpine等交易。”Centurion Life Sciences首席执行Fady Riad说道。

2024年，生物技术领域在公开市场活动方面出现复苏。经过一段低迷期后，这一年生物技术领域的IPO呈现出良好的上升势头，并在夏末显著增强。

一个显著的例子是在9月，Bicara Therapeutics、Zenas BioPharma、MBX Biosciences这三家公司一天内在纳斯达克共筹集资金超过7亿美元，这表明投资者对该领域重新恢复了信心。

Upstream Bio在10月的上市表现进一步印证这种复苏态势，其股价较IPO价格高开26.5%，公司市值达到11亿美元。

总体而言，以生物技术为重要组成部分的医疗保健行业，在2024年引领了美国的IPO活动 ， 占IPO总收益的23%，共筹集资金66亿美元。 这一复苏迹象表明，生物技术公开市场活动强劲复苏，预计这一势头将延续至2025年。

欧洲的生物技术IPO情况则较为低迷。

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CRISPR延续发展势头

2023年，FDA和MHRA批准了Casgevy——由Vertex和CRISPR Therapeutics共同开发的基于CRISPR技术的镰状细胞病 （SCD） 治疗药物。

这是一个历史性时刻，Casgevy成为在美国获批的首款CRISPR疗法，但在2024年，该领域是否在这一势头基础上得以继续发展？

答案显而易见。 2024年，基因编辑领域在针对各种遗传疾病的临床试验中取得了重大进展，尤其是涉及CRISPR技术方面。

例如，Beam Therapeutics启动了BEAM-302的I/II期临床试验。BEAM-302是一种碱基编辑治疗候选药物，这是首个针对基因突变的直接体内校正的基因编辑候选药物，通过潜在的一次性治疗解决α-1抗胰蛋白酶缺乏症 （AATD） 的肺部和肝脏表现。

Intellia Therapeutics也公布了其NTLA-2002的1/2期试验令人鼓舞的中期数据。NTLA-2002是一种体内CRISPR基因编辑候选疗法，通过脂质纳米颗粒 （LNP） 以mRNA形式递送CRISPR-Cas9基因编辑系统，靶向血浆前激肽释放酶 （KLKB1） 基因，使该蛋白失活以永久性降低血浆中激肽释放酶活性，从而防止遗传性血管水肿的发作。

此外，KSQ Therapeutics对KSQ-001的1期临床试验中的首位患者进行了给药。KSQ-001是一种由CRISPR/Cas9基因编辑技术进行工程改造的新型TIL疗法，旨在增强实体肿瘤的抗肿瘤活性。

基因编辑领域也出现诸多合作交易 ，其中Editas Medicine与Genevant Sciences之间的合作尤为引人注目。其目标是通过将Editas Medicine的CRISPR平台与Genevant的LNP递送技术相结合，开发新型基因编辑治疗药物。Genevant有望获得高达2.38亿美元的预付款和基于阶段性成果的里程碑付款。

像Casgevy这样基于CRISPR编辑技术的疗法获批及商业化，标志着基因编辑进入一个新时代，多家公司具备解决此前无法治疗的遗传疾病的潜力。2023年这一里程碑事件，使得其他一些相关项目在2024年得以在研发管线中顺利推进。

毫无疑问，CRISPR以及更广泛的基因编辑技术将继续在该行业中发挥重要作用。

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AI持续发力

2024年，人们提出AI在生物技术领域是否具备真正潜力的问题。相对于“泡沫论”，这更可能是市场调整，因为与AI迄今为止对生物技术行业的贡献相比，此前人们的期望可能过高了。

AI仍在诸多方面发挥作用，有时很难判断这到底只是炒作还是确实有益。也很难确切指出，AI到底给行业带来了什么，因为AI越来越多地涉及到行业的不同领域。

AI的融入成为生物技术运营中的一个显著趋势，企业将其应用于从药物设计到预测分析等多个方面。预计这一趋势将持续下去，AI将成为生物技术研发不可或缺的一部分。

SandboxAQ药物研发副总裁Andrea Bortolato指出，2024年的特点是谷歌、微软和英伟达等科技巨头通过各种方式在药物研发领域占据了更多份额。

这些科技巨头正通过不同方式占据更多空间。它们通过像Google DeepMind和Isomorphic Labs这样的项目，开发用于药物研发的前沿AI驱动解决方案。巨头们还通过与Biotech建立战略合作伙伴关系来拓展业务，比如微软与1910 Genetics的合作，以及英伟达对Recursion的投资。

据Bortolato称，这一新潮流 （通常被称为“Techbio”） 正在重塑生物技术格局，使新型治疗方法能够更快速、更高效地开发出来。

“与此同时，第一代由AI驱动的Biotech已经开始初见成效，几种由AI发现的分子目前正在临床开发阶段稳步推进。一些早期成果颇具前景，这表明AI有可能对药物研发产生重大影响。”Bortolato补充道。

然而，在快速发展的Techbio领域，需要对AI在生物技术中的应用有细致入微的理解，以便区分真正的创新和营销炒作，这一点很重要。

除了AI，宾夕法尼亚大学佩恩医学共同投资项目主任Carter Caldwell证实科技与生物技术的交叉融合。

“生物技术与VC之间的交叉是一个新趋势。通常情况下，VC有非常明确的行业聚焦方向。然而，生物技术领域的AI正在将生物技术和科技VC汇聚在一起，学术机构在衍生公司出现之前进一步推动生物技术发展，这降低了商业化所需的资金量，并吸引了资金储备相对较少的VC投资者。”

AI在2024年确实备受关注，而且理应如此。2024年的诺贝尔奖项授予DeepMind的John Jumper和Demis Hassabis，以表彰他们开发的AlphaFold，这是一款用于预测蛋白质结构的开创性AI工具；同时也授予西雅图华盛顿大学的David Baker，以表彰他在计算蛋白质设计方面的开创性工作。

时间将证明AI是否能满足我们的高期望，但毫无疑问，这是2024年的重要组成部分。

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2024年CNS领域有哪些进展？

在2024年，神经系统疾病的认知、诊断和治疗方面取得了重大进展，尤其是阿尔茨海默病方面。

2024年7月，FDA批准donanemab，商品名Kisunla，用于治疗早期有症状的阿尔茨海默病。这种单克隆抗体靶向大脑中的β-淀粉样蛋白斑块，旨在减缓疾病进展。临床试验表明，donanemab能够显著减轻轻度认知障碍或轻度痴呆阶段阿尔茨海默病患者的认知和功能衰退。

不过，尽管治疗领域目前仍主要由诸如donanemab这样靶向β-淀粉样蛋白斑块的疗法占据主导，但新的治疗方法也在不断推进。

以Tau tangle为例，Asceneuron在2024年筹集了1亿美元，用于推进其靶向Tau tangle的疗法。该公司的主要候选药物ASN51旨在通过抑制OGA酶来预防Tau tangle。鉴于其便捷的口服给药方式，这种治疗方法有望带来治疗模式的转变。

Ovid Therapeutics首席执行官Jeremy Levin，则将GLP-1疗法在心脏代谢疾病方面不断取得的成功与免疫肿瘤学早期的突破相比较，预计神经病学领域也会有类似的发展轨迹。

“肥胖和免疫肿瘤学领域的这些突破激发了人们将类似方法应用于神经病学领域的兴趣，以针对大脑功能失调背后的基本通路和机制。人口老龄化以及神经退行性疾病患病率的增加推动了神经病学研发，就如同肥胖症和糖尿病推动了减肥疗法的发展一样。”

据Levin介绍，制药公司在多年后撤之后，正迅速重新聚焦于神经病学领域。他列举了Longboard和Aliada的例子，这两家公司今年分别被灵北和艾伯维收购，收购总价达40亿美元。

在2024年，一些药物也走完了研发流程，获得了FDA的批准。

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值得关注的获批药物

2024年，FDA批准了数种在多个治疗领域颇具影响力的药物。

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肿瘤学

• Tecelra——Adaptimmune： 于2024年8月获批，Tecelra是首款获批用于治疗无法切除或转移性滑膜肉瘤的TCR-T细胞疗法，标志着实体肿瘤工程细胞疗法领域的一个重大里程碑。

• Bizengri——Merus： 2024年12月，FDA其加速批准其用于治疗携带神经调节蛋白1基因融合的晚期非小细胞肺癌和胰腺腺癌成年患者，为这些恶性肿瘤提供了一种靶向治疗手段。

• KRAZATI （adagrasib） 与Cetuximab联用——BMS： 2024年6月获加速批准，该联合疗法适用于先前接受过治疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌成年患者。

• Rybrevant——强生： FDA在2024年3月和9月扩大了Rybrevant的适应症，批准其与化疗联合用于患有特定表皮生长因子受体 （EGFR） 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。

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其他疾病领域

• Vyalev——艾伯维： 于2024年10月获批，用于治疗晚期帕金森病成年患者的运动症状波动，为这种神经退行性疾病的管理提供了一种新方法。

• Hympavzi——辉瑞： 2024年10月，FDA批准Hympavzi用于治疗无抑制剂的A型或B型血友病成年及青少年患者，代表着血友病治疗管理方面的一项重大进展。

• Emrosi——Journey Medical： 2024年11月，FDA批准Emrosi用于治疗成人酒渣鼻炎性病变，为这种慢性皮肤病提供了一种新的治疗选择。

• Yorvipath——Ascendis Pharma： 2024年8月获批，Yorvipath是甲状旁腺功能减退症 （一种罕见的内分泌疾病）