▎药明康德/报道
1. 治疗Dravet综合征的药物ZX008的3期临床结果积极
Zogenix公司近日宣布，其针对Dravet综合征的在研药物ZX008达到了减少幼年患者的癫痫发作率这个主要终点。Dravet综合征也称“婴儿严重肌阵挛癫痫（severe myoclonic epilepsy in infarlcy，SMEI）”，是种罕见的癫痫形式，其特征是频繁和长期的癫痫发作。 Zogenix的ZX008是一种低剂量盐酸芬氟拉明（fenfluramine hydrochloride）药物，能够在受试患者中降低惊厥发作的频率。
在3期临床试验中，ZX008作为辅助疗法时展现出优于安慰剂的效果，这结果是通过比较患者惊厥发作的频率得到的，比较的是在6周观察期中的基线值与14周治疗期之间的变化。119名受试患者的中位年龄为8岁，他们每月发作约40次。据Zogenix表示，与安慰剂相比，服用ZX008的患者每月平均的惊厥发作率降低了63.9％。此外，该药物还达到了“临床上有意义的减少癫痫发作频率和延长无癫痫发作间隔”这类次要终点。ZX008患者每月惊厥发作率的中位数下降百分比为72.4％，而安慰剂组为17.4％。并且，ZX008在受试患者中的耐受性良好。
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获得这些积极的试验数据后，Zogenix在考虑于2018年下半年向美国FDA申请监管批准。该公司正在等待3期试验第二阶段的结果，并期待在2018年上半年获得积极数据。ZX008在美国和欧洲已被指定为孤儿药物，并在美国获得FDA的快速通道状态，用于治疗Dravet综合征。
▲Zogenix总裁兼首席执行官Stephen J. Farr博士（图片来源：Zogenix官方网站）
Zogenix总裁兼首席执行官Stephen Farr博士赞扬了该药物的杰出效力和安全性。他表示，这项试验结果增强了ZX008作为控制Dravet综合征患儿的癫痫发作的重要新疗法的潜力。Zogenix公司计划在近期的科学出版物和医疗会议上提供更多相关数据。
2. 失去意识二十年的患者在迷走神经受电刺激后获得部分意识
通常认为，失去意识超过一年的患者极难再重新清醒，但近日，一名已经处于植物人状态长达20年的35岁的法国人，在大脑关键区域接受电刺激后显示出清醒的迹象。据报道，这名患者能够用眼睛追随对象，按要求转动头部，而且当研究员太靠近他的脸时，他的眼睛惊奇地扩大了——这些迹象说明，虽然他远不能算完全有意识，但他不再处于植物人状态。这一项技术并不能保证对其他患者有效，但为其他长期无意识的患者提供了希望。
这名患者的脑部在车祸中受伤，使他处于完全无反应和无意识的植物人状态。研究人员用植入他胸部的器械，对其迷走神经进行了刺激。迷走神经是分布在从腹部到大脑的神经，与研究人员称为“意识的热点区域”有关。接受治疗一个月后，患者的脑成像和电子记录（EEG）显示出脑活动的改善，这项研究是法国国家科学研究中心（France’s National Center for Scientific Research）的Angela Sirigu博士带领的团队进行的，论文发表在9月的《Current Biology》上。
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迷走神经不断地让神经科学家惊讶。在这个案例中，其展现的提高意识的效应，源于其直接或间接地与整个大脑——包括丘脑在内——的多重和远距离连接。Sirigu博士的团队展示了刺激迷走神经似乎能将被脑损伤所破坏的意识网络编织在一起。通过刺激迷走神经，“可以改善病人在世界上的存在”，Sirigu博士认为，并对“超过一年的意识障碍是不可逆转的”这种看法提出了挑战。
一些报告显示，即使在功能非常低的大脑中，“我们观察到，从植物人状态转变成具有有限的行为，也即最低限度的有意识状态，是可能发生的，”康奈尔大学Weill医学院（Weill Cornell Medicine）和纽约长老会（New York Presbyterian）医院的神经学家Nicholas Schiff博士说，他曾领导过一项在2007年的研究，其中一个患者在丘脑受到刺激时病情有所改善。不过，这些个例还没有被转化为帮助大量患者的技术。 Schiff认为，这一领域还需要更多的临床随访和更大的调查研究。
3. 极低剂量的THC有望改善年龄相关的轻度认知障碍
Therapix Biosciences是一家专注于开发大麻衍生药物（cannabinoid-based drug）的制药公司，他们近日宣布了公司治疗轻度认知障碍（MCI）项目的临床前数据。 数据显示，Therapix专有的超低剂量四氢大麻酚（THC）候选药物THX-ULD01能显著逆转高龄小鼠与年龄相关的认知障碍。THX-ULD01是一种超低剂量的dronabinol ，或称合成共价THC(synthetically-conjugated THC），目前正在开发舌下或鼻腔给药途径。
MCI处于正常衰老导致的认知衰退与痴呆症导致的认知能力严重下降之间。 它涉及到的记忆、语言、思维和判断问题可能比与正常年龄相关的变化更大。MCI足以让受到影响的人展现出行为变化，但这些变化并不足以影响日常生活或独立能力。 MCI的患者，特别是涉及记忆障碍的患者，与没有MCI的患者相比，更有可能发展阿兹海默病或其他痴呆症。MCI是一个老年人群中普遍的情况，随着年龄增长，70-79岁的人中有10％，80-89岁的人中有25％都有MCI。目前没有FDA批准的MCI疗法，医疗需求尚未得到满足。
▲Tel Aviv University的Yosef Sarne教授（图片来源：Tel Aviv University）
这项用THX-ULD001治疗MCI的动物实验是由Tel Aviv University的Yosef Sarne教授设计和实施的，相关论文已被《Neurobiology of Aging》杂志接受。在研究中，2年大的老年雌性小鼠（实验室环境小鼠一般存活2-3年）接受0.002mg / kg的THC注射一次，这个剂量比能在小鼠中引起大麻素效应的剂量要低3-4个量级。这些接受THC的小鼠比对照组的小鼠表现的明显更好，并且在六个不同的测量记忆和学习各方面的行为测定中，展现出与两个月的年幼小鼠相近的能力。 THC的有益效果持续至少七周。
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“该模型证明了在神经保护和神经可塑性方面，接受THC的小鼠出现了相对长期的改善，并且， MRI测量显示，经THC治疗的小鼠脑的各个区域的体积和组织密度更大，” Sarne教授说：“这项临床前动物研究的数据表明，极低剂量的THC不具有任何精神类的药物作用，并且不诱导脱敏，它有潜力为老年人的认知衰退提供安全有效的治疗方法。”
“Sarne教授团队获得的有希望的数据，进一步证明了THX-ULD01治疗MCI的临床和商业潜力，基于在THC的超低剂量下显著改善治疗效果的结果，我们继续相信THX-ULD01有可能满足MCI日益增长的未满足的医疗需求。” Therapix首席技术官Adi Zuloff-Shani博士表示。
参考资料
[1] Bay Area's Zogenix (ZGNX) Explodes on Late-Stage Epilepsy Data
[2] Brain stimulation partly awakens patient after 15 years in vegetative state
[3] Therapix's First-In-Class Therapy Demonstrates Reversal Of Age-Related Cognitive Impairment In Pre-Clinical Study
