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国自然
作者:叶子
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2006年,曲妥珠单抗(赫赛汀)被批准用于早期HER2+乳腺癌的治疗,HER2+乳腺癌约占侵袭性乳腺癌的20%~30%,HER2通过激活下游信号通路参与细胞增殖分化的过程从而促进肿瘤的发生发展,是乳腺癌预后不良的独立危险因素。曲妥珠单抗的出现显著改善了HER2+乳腺癌的自然病程。
在癌症治疗领域,这被看做是一个“里程碑式”的进展,为以后的靶向治疗药物提供了范本。然而现在的曲妥珠单抗在使用中有个时间问题,长期服用的话会增加对患者的毒性,且成本高昂。一篇发表在
Cancer Treatment Reviews上的Meta分析认为,
曲妥珠单抗最好只用一年。
曲妥珠单抗要用多久一直都没有个明确的答案,大多是靠医生的经验。这次,发表在Cancer Treatment Reviews上的一篇Meta分析给出了相对靠谱的答案。作者检索了Medline,Embase,COCHRANAE和一些会议记录中关于曲妥珠单抗治疗乳腺癌与传统方法比较的RCT试验并分析。
结果发现,对于长期使用曲妥珠单抗的患者来说,标准疗程是1年。服用2年的患者,其治疗成本上升,药物毒性增加,但疗效却没有明显变化,因此并不推荐。那减少治疗周期是否可行呢?
答案是:不。
在这项Meta分析中,作者确定了4个曲妥珠单抗的随机临床试验(共有7614例早期病人),其治疗时间较短(9周至6个月)。将这些病人与1年治疗期的试验相比较,合并的结果显示,1年曲妥珠单抗的总生存率(HR, 1.28; P=0.04)和无病生存率(HR,1.24; P = .005)都有着明显的改善。
因此,作者建议:
“一年期的曲妥珠单抗的治疗应该作为治疗标准。”
但是,作者指出,即便只是一年期的曲妥珠单抗治疗现在也有明确的副作用,多达1/4的患者可能出现严重不良反应,如心肌毒性等,可以发展成致死性的心脏功能衰竭。
曲妥珠单抗诱导的心脏毒性主要临床表现包括:无症状性的LVEF降低、心动过速、胸痛及慢性心衰等。有报道显示,曲妥珠单抗诱发慢性心衰的比例为4%,75%的心功能障碍患者有症状,但总体心脏病病死率较低,曲妥珠单抗导致的Ⅲ、Ⅳ级慢性心衰在和蒽环类联用时更为常见。但曲妥珠单抗诱导的心功能不全与蒽环类药物并非完全一样。
在用曲妥珠单抗的时候,密切监测心脏指标也是治疗计划的一部分。除此以外,曲妥珠单抗还有严重输液反应、肺毒性、中性粒细胞减少等不良反应,同样需要重视。