随着医疗反腐、IVD集采等政策的实施，中国IVD企业面临着前所未有的挑战。国内行业集中度的提高和市场竞争的加剧，使得许多企业开始寻找新的生长点和突破口。在这样的大背景下，出海成为了众多中国IVD企业的共同选择。
美国作为全球最大的经济体之一，其IVD市场规模庞大，具有巨大的市场潜力。对于中国IVD企业来说，进军美国市场不仅意味着可以获得更多的商机，还能够提高企业的国际竞争力。此外，美国市场完善的法律体系和商业支付环境，也为企业的发展提供了有力的保障。同时，通过在美国FDA注册并获得相关认证，企业还可以简化在发展中国家的市场准入流程，为企业的国际化发展提供有力支持。
然而，进入美国市场并非易事，需要克服诸多挑战，其中最重要的一环就是获得美国食品药品监督管理局（FDA）的注册和批准。今天，我们就来为大家揭秘美国FDA的IVD产品注册路径，助力您的产品顺利出海！
根据美国21 CFR 809.3中的定义，IVD，即
体外诊断，是用于诊断疾病或其他状况（包括确定健康状况）以治愈、减轻、治疗或预防疾病或其后遗症的试剂、仪器和系统。此类产品旨在用于采集、制备和检查来自人体的样本。
这一定义和欧盟、日本等国家相近，但与中国监管层面定义差异较大，例如，在中国，用于血源筛查和采用放射性核素标记的体外诊断试剂是按照药品管理；与诊断试剂配套使用的分析仪器，如PCR仪、酶标仪等，依据2017版医疗器械分类目录，则属于22 -临床检验器械，体外诊断类软件则属于21-医用软件，均按照《医疗器械注册管理办法》注册上市。
图1 FDA法规对IVD的定义
FDA依据产品的风险等级和预期用途，
将IVD分为I类，II类或III类。其中I类风险最低，III类的风险最高。
IVD的分类决定了其上市前所需的途径，风险越高要求越严，
通常，大部分I类产品为510K豁免，注册列名即可。Ⅱ类产品多为510K路径，III类是风险最高的产品，必须通过上市前批准（Premarket Approval Application ，PMA）
图2 IVD产品的注册分类
注册分类决定了产品的上市路径，同时，FDA也将体外诊断领域分为临床化学和毒理学、血液学和病理学、免疫学和微生物学三个大板块，每个板块中都有非常多的分支，
企业可在FDA官网查询产品的分类代码，进而根据产品代码去查找产品的注册分类、注册路径、体系要求等。
图3 IVD产品的产品分类代码
图4 FDA官网产品分类查询路径
CLIA 全称是“Clinical Laboratory Improvement Amendments of 1988 ”（临床实验室改进修正法案1988）。CLIA 规定实验室在对人体样本进行检测之前必须获得CLIA证书，根据所执行的检测类型（复杂程度），实验室可以获得不同类型的CLIA证书。
CLIA将检测产品的复杂程度分为3类：豁免测试（waived tests），中等复杂度测试（moderate complexity tests），高复杂性测试（high complexity tests ）。
通常来说，申请者不需要额外去申请CLIA分类，FDA在对510（K）或PMA审评时依据产品说明书及“计分卡标准”来确定其CLIA分类，并在510（K）或PMA批准的两个星期内通知申请者CLIA分类。
获得法规豁免的或通过FDA许可或批准的家用或OTC产品一般会被自动划分为豁免测试。
如果产品不是豁免测试，则不能在只持有豁免测试证书的实验室进行使用。因此，制造商在做上市前申请的时候要考虑到所申请产品的适用环境和用户，以免影响后续的市场销售。因为获得CLIA类别的IVD只能在对应等级的实验室使用。
鉴于中国IVD厂家在FDA的注册分类多采用Ⅰ类注册列名和Ⅱ类510K 注册路径，本篇主要对IVD产品的510K申请进行介绍。
从2023年10月1日开始，所有注册的申请必须通过（CDRH Portal）使用eSTAR以电子方式提交。
eSTAR对于MD和IVD有不同的模板，在FDA官网上可进行下载，需注意的是
提交时一定要采用官网最新公布的eSTAR版本。
目前，IVD产品的eSTAR最新版本为第五版。
图5 FDA eSTAR下载地址
申请者正式提交注册资料后，FDA会在15天内做出是否接受的决定。一旦被接受，申请将进入实质性审查，时限是60天。如果拒绝，申请者有180天的时间来解决RTA提出的缺陷问题。
中间如果有发补，审评将会暂停，申请者需要在180天内关闭所有的缺陷问题。当FDA做出SE决定后，一个星期内申请者可在数据库中查询到相关产品信息。需要注意的是，FDA一般情况下仅有一轮发补。
对于510K的注册费用，FDA官网会每年进行调整，2024年的相关费用如下：
图6 FDA官网2024年度收费要求
FDA的资料要求可参考eSTAR里的内容，重点关注与等同器械的一致性、分析性能、与已上市产品的对比研究等。
通常用于证明IVD新产品和已经上市产品的实质性对比研究可能包括以下几种形式：
在大多数情况下，使用临床样本进行分析性能研究（有时还需要选择的人工样本作补充）。
