绝经期妇女使用双膦酸盐类药物如乳腺癌发病风险的法国队列研究

Agn`es Fournier, Sylvie Mesrine, Amandine Gelot, Guy Fagherazzi, Laura Baglietto, Françoise Clavel-Chapelon,Marie-Christine Boutron-Ruault, and Nathalie Chabbert-Buffet
本刊负责人：马冬 ；审校：李俏 ；翻译：邱红

摘要

目的 ： 明确绝经妇女使用双膦酸盐类药物是否与乳腺癌发病率降低相关。

方法： 法国 E3N 研究（ Etude Epide´miologique aupre` s de femmes de la Mutuelle Ge´ ne´ rale de l’Education Nationale ）为前瞻性队列研究，共入组 64438 位绝经期妇女。所有被调查者均接受两年一次的问卷调查，并将问卷调查中所得数据与医保药物报销数据库中的数据进行匹配分析。根据医保报销数据记录被调查者是否使用过双膦酸类药物（ BPs ）及其他的骨质疏松症治疗药物。根据问卷调查结果评估被调查者是否存在其他协变量因素（如乳腺癌危险因素、骨质疏松性骨折临床风险因素及骨矿物质密度监测）。将骨质疏松治疗药物暴露时间作为变量，使用 Cox 回归模型计算乳腺癌风险比（ HRs ）差异。

结果： 平均随访时间为 7.2 年（从 2004 年到 2011 年），总共确诊 2407 例原发性乳腺癌。 BPs 使用后乳腺癌 HR 为 0.98 （ 95 % CI ， 0.85-1.12 ）。研究发现根据下列因素进行校正后并不影响乳腺癌发病风险，这些因素包 括年龄、体重指数、绝经时间、是否接受激素替代疗法、是否补充钙剂、是否补充维生素。BPs药物种类与发病风险之间无相关性，药物累积剂量、使用持续时间及最后一次药物使用间隔时间与乳腺癌发病风险之间也无趋势关系。我们仅在药物开始使用的最初1年内观察到了乳腺癌发病下降趋势（ HR , 0.56;95 % CI，0.36to0.87 ），这可能是健康筛查差异所致。最终，我们也未能观察到不同类型乳腺癌的风险比差异，包括不同激素受体情况、或浸润性乳腺癌或原位癌。

结论： 从 2004 年历时至 2011 年的这项针对绝经期妇女的前瞻性队列观察研究中，我们发现使用目的是控制骨质疏松的