菠萝| 进口原研药，为何难以复制?

文| 菠萝

（一）

最近中国制药界很热闹，接连发生了几件大事儿：

• 《我不是药神》的火热上映，让很多人知道了世界上有个东西叫仿制药。

• 长生疫苗案震惊全国，厂家生产记录造假，随意改变工艺流程，导致疫苗质量出现风险。

• 漫长等待后，著名的PD-1抑制剂类肿瘤免疫治疗药物（O药和K药）终于在中国大陆获批！

  
  

这三件事儿看着不相关，但其实有一些关联，因为每件事之后，大家都会问一个类似的问题： 仿制药（包括疫苗），到底和进口的原研药有啥区别啊？

比如，国产疫苗如果没造假，和进口疫苗一样么？国内生产的PD-1抑制剂，和进口药物一样么？

都是好问题。

简单答案： 不能因为药物靶点相同或类似，就 简单地 认为它们效果一样，必须看各自的具体数据，仔细判断。

比如，科学家都知道，市面上不同公司开发的PD-1抑制剂不少，听起来差不多，但其实从疗效，到副作用，每一个都是有区别的。

（二）

要讨论仿制药物问题，有两个重要概念大家首先得明确。

第一个重要概念，是 进口药物大致可以分成两类：化学药和生物药。

化学药 ，顾名思义是通过化学合成的办法生产的药物。它的活性成分比较简单，分子比较小，所以也叫小分子药。口服的药物基本都是化学药，大家去印度买的仿制药，包括易瑞沙，多吉美，或者电影中的格列卫，也都是化学药。

生物药 ，是需要通过生物为载体来生产的药物。它的活性成分结构复杂，无法人工合成。重组蛋白（比如胰岛素），抗体药物（比如PD-1抑制剂），各种疫苗等，都属于生物药，也叫大分子药。

下图就是化学药和生物药的活性成分对比图，能明显看出两者在大小和复杂程度上的差异。

第二个重要概念，是无论仿制化学药和生物药，无论是胶囊还是药片，活性成分都只是一小部分，里面还有很多别的没有直接药效的东西，叫做辅料。 所有的药物都是活性成分+辅料的混合产品。

辅料是干嘛的呢？它可以调味，比如小孩吃的止咳糖浆为什么是甜的？就是因为加了甜味剂作为辅料。

但 辅料最重要的功能，是控制药效 。

虽然辅料本身没有药效，但它却对活性成分发挥疗效至关重要。主要辅料很大程度上决定了活性成分在体内如何被吸收，如何被排出。比如，很多口服药的活性成分都需要在小肠被毛细血管吸收，但如果直接吃，药可能在胃里遇到强酸被分解而失效。怎么办呢？可以开发一种辅料工艺，包裹住活性成分，保护它能顺利通过胃部，到肠道再释放。

这绝对是个高科技，难度很大，每个大药厂都有一批科学家专门负责研究辅料和活性成分最佳搭配，这个专业叫做制剂学（Formulation）。

图：药物的外观和体内吸收方式，都和制剂有关

（三）

明白了这两个重要概念，我们就可以开始讨论为啥不同药物之间会有区别了。

简而言之，两者可能出现差异的地方有两大块：活性成分不同，制剂工艺不同。 如果把做药比作做菜，那就是主料可能不同，调料也可能不同。这两者只要有一个不一样，出来的菜，无论是色香味，还是营养，可能都完全不同。

化学药是科学家在实验室用化学方法合成的，活性成分比较单一可控，因此难点和区别主要在制剂上。很多印度仿制抗癌药的制剂工艺和原研药是不同的，因此不能说它完全一样。

而相对化学药， 要生产效果一致的生物药难度要高N倍。

因为连活性成分都很难一致！