【招募患者】评估HL-085联合多西他赛治疗在KRAS突变的晚期非小细胞肺癌患者中的单臂、剂量爬坡和扩展的Ⅰ期临床研究

1. 试验药物简介

HL-085 胶囊是 Mek 抑制剂。 本试验的适应症是 KRAS 突变的晚期非小细胞肺癌 。

2. 试验目的

评价 HL-085 联合多西他赛治疗 KRAS 突变的晚期 NSCLC 的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量（ MTD ） / 推荐的Ⅱ期临床试验剂量（ RP2D ）和剂量限制性毒性（ DLT ）。

3. 试验设计

试验分类： 安全性和有效性

试验分期： 其它

设计类型： 单臂试验

随机化：  非随机化

盲法：    开放

试验范围： 国内试验

试验人数： 27-39 人

4. 入选标准

1  根据 AJCC 第8版肺癌TNM分期标准，经组织学或细胞学确诊的、无法手术切除或转移性的Ⅲb-Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）；

2  经标准治疗失败、不能耐受标准治疗或拒绝标准治疗的晚期NSCLC；

3  基线时能够提供足够的组织学标本进行基因突变检测并确定为KRAS突变；

4  根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1版）有可测量的病灶；

5  在研究药物给药治疗前，既往化疗、免疫疗法或放疗必须已完成至少4周，并且在研究药物给药前，所有相关毒性反应（除脱发）均已得到恢复（恢复至≤1级或基线水平）；

6  用药前至少14天内未接受任何大手 研究治疗首次术（基线肿瘤活检除外）或发生严重创伤；

7  ECOG评分为0-1分；

8  预期寿命大于3个月；

9  能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行任何试验指定的程序前签署；

10  必须自愿并能完成研究程序和随访检查。

5. 排除标准

1  已知对研究药物成份或其类似物过敏；

2  多西他赛为禁忌症的患者；

3  重度骨髓抑制不能耐受化疗的患者；

4  既往曾接受过特异性MEK抑制剂或含有多西他赛治疗方案；

5  研究给药开始前4周内，参加过其他临床试验且使用了其他试验相关药物者；

6  研究期间同时使用其他抗肿瘤药物伴随治疗（激素治疗可以接受）；

7  有活动性中枢神经系统（CNS）损伤（即，影像学不稳定、症状性损害）的患者。注：对于接受立体定向放疗或手术治疗的患者，在大于等于3个月期间脑部无疾病进展，则可以入选；

8  开始研究治疗前4周内，出现国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE v4.03）中规定的3级出血症状；

9  未得到控制的伴随疾病或感染性疾病；

10  既往或目前有视网膜疾病（视网膜中央静脉阻塞（RVO）、视网膜色素上皮脱离（RPED）等）；

11  对于绝经前女性（绝经后女性必须已绝经至少12个月才能被认为无生育能力）血清妊娠检查结果为阳性或经研究者判断，在研究期间及研究药物最后一次给药后至少30天内，有意愿怀孕、哺乳，或不愿采用有效避孕措施（包括男性受试者的育龄女性配偶）；

12  可能增加参与研究和研究用药风险、或者可能会干扰研究结果解释的其他重度、急性、或慢性临床或精神疾病或实验室异常情况。