合作主题： 氘代Ombitasvir寻求合作
研发单位：苏州东南药业股份有限公司
联系人：宗玺
电话：15195963979
声明：药事公益性纵横免费代发项目交易、技术合作、批件转让、药厂并购的信息，投资人或合作者应对信息的内容自行核实，药事纵横不对信息内容负任何法律责任。苏州东南药业股份有限公司提供了专利证书和营业证书（附件）可供大家参考。
项目简介
一．氘代药物近年来，氘代技术在创新药物开发中取得了令人瞩目的成果，已引起国外医药行业的极大关注。所谓氘代药物即将药物分子上处于特定部位的一个或多个氢(H)用其电子等排体氘(D)进行置换得到的药物。氘代之后，对药物的吸收、分布、代谢、排泄等可能产生影响，可能降低药物消除速度，延长药物在体内的半衰期，有利于减低药物剂量并能长时间保持药物在体内的有效浓度，还可能减少有毒代谢物的产生或增加有用活性代谢物的生成，从而有可能改善治疗范围。目前已有多家以氘代化为核心来开发新药的公司出现，一些大型制药公司如Pfizer、Novartis、Merck、GSK 及 BMS等也开始应用氘代化来研发新药。多家美国制药公司向美国专利和商标局(PTO)提交了数百个氘代药物发明专利申请。已有多个氘代药物处于临床研究阶段，其中 Auspex 公司研发的氘代药物SD-809因其优异的临床效果，已于 2017 年4 月 3 日获得 FDA 批准上市。氘代药物的研发在国内尚处于起步阶段，相信在不久的将来，一定会有更多的氘代药物进入临床或被批准上市。
研发氘代药物的核心价值是：
1. 风险小氘代药物几乎可以保持原药的活性不变或者更好。
2. 避开专利一般新药特别是重磅炸弹式的药物专利保护都非常全面，结构修饰的空间很小，而其氘代药物的专利一般没有涉及专利保护。选择合适的新药进行氘代药物研究，申请中国或国际发明专利授权，同时按照 CFDA的技术要求，进行创新药研究，获得临床研究批件，进而获得生产批件，特别适合当下中国的新药研发的国情。
二．抗丙肝药物近年来，抗丙肝药物的研发和突破在新药研发领域独领风骚，索非布韦轰动一时。新型直接抗病毒药物(DAA)的问世，为丙型肝炎病毒(HCV)患者的彻底治愈带来曙光，并宣告了全口服、多组分、无干扰素、广谱、低副作用、高病毒学治愈率时代即将到来。NS5A蛋白酶是 HCV 复制过程中所必须的非结构蛋白，能够调控蛋白的相互作用，促进 HCV的复制。NS5A 蛋白酶抑制剂作为新型 DAA 药物，展现出了优良的药物活性和治疗效果，以 NS5A 为靶点的 NS5A 蛋白酶抑制剂已经成为治疗 HCV 患者的研究热点。
三．Ombitasvir 简介
Ombitasvir 是 Abbvie 公司研发的高效 NS5A 蛋白酶抑制剂，已于 2015 年 7月 24 日被 FDA 批准与 Paritaprevir(NS3/4A)、Dasabuvir(NS5B)联合用于治疗HCV 基因 1 型患者，是首个获批的无干扰素三联药治疗方案。临床数据显示，HCV 基因 1a、1b 型感染患者使用三联药治疗方案治疗 12 周后的有效病毒应答率分别为 97%和 99.5%，2015 年该三联药的年销售额约为 2.5 亿美元。相较于首个被批准的抗 HCV药物索非布韦，Ombitasvir 具有明显的临床和价格优势：长期使用索非布韦往往易使 HCV 产生抗耐药突变，从而引起病毒载量的反弹，并且索非布韦作为核苷类抗病毒药物合成困难，售价昂贵。
四．创新药氘代
Ombitasvir-1经过充分的文献调研和专利检索，我们选择 Ombitasvir 进行氘代化研究，主要基于 Ombitasvir当时没有任何氘代化研究发表或专利申请，Ombitasvir 作为 NS5A 蛋白酶抑制剂体内外活性研究显示非常优秀。鉴于此，我们对Ombitasvir 进行了氘代化的研究，将 Ombitasvir 不同位置的氢置换成氘，并对其药物活性、药代动力学性质等进行研究。发现将 Ombitasvir 两端甲基氢置换成氘成氘得到的 氘代化合物Ombitasvir -1，后者比后者比Ombitasvir本身具有更优的药物活性 、药代动力学 性质 和生物利用度 。
化合物信息 | Ombitasvir | Ombitasvir-1 |
抑制活性（EC50, Gt 1b, pM） | 5 | 4 |
Cmax (ng/mL) Tmax (h) PK 参数 T1/2 (h) | 10.2 ± 2.8 3.7 ± 0.18 15.6 ± 1.2 | 15.1 ± 1.0 3.84 ± 0.29 21.2 ± 2.9 |
AUC(0-t)(ng*h /mL) | 290.4 ± 19.7 | 338.8 ± 16.2 |
F (%) | 6.2 | 6.7 |
体外抑制活性及大鼠给予 Ombitasvir及 Ombitasvir-1 后药代动力学参数
五．目前进展
目前我们已经完成了 Ombitasvir-1的专利申请并于 2016 年 8 月 24 日获得授权；完成了新药临床前研究的部分药学研究内容。
六．合作开发方式
鉴于该创新药氘代 Ombitasvir-1几乎没有研究开发的风险，成药性非常好，关键是资金投入问题，我们可以探讨各种合作研究开发模式。
药事纵横免费为大家当红娘，医药项目交易、技术合作、批件转让、药厂并购的信息我们都可以免费转发，需要转发的朋友，请把待转发的信息排好版面，并连同三证一照发送给药事纵横小编pharmguider。有并购或者合作需求的朋友，请通过二维码进群（我们搭建的是免费合作平台，中介、媒体勿入）
注意：药事纵横只转发项目信息，不免费宣传任何公司。
药事纵横是一个开放，由自愿者组成的团体，现有成员11名，分别为Voyager88，雷诺岛，三分话，Herman，Mzwinsunny，文竹，duke，巉巉之石，蓝色枫叶，ISAL，海角边，欢迎有志之士加入我们团队。投稿、加专业微信群【合成、制剂、分析、注册、BD、一致性评价】请加微信442015666，QQ群：22711855/22711679（限加一个）
