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Nature：一篇“现货型CAR-T”重要论文

医药魔方Pro · 公众号 · · 2025-02-07 21:58

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CAR-T细胞疗法是近年来出现的最有前途的新型癌症治疗方法之一。目前获批上市的CAR-T细胞疗法是从患者血液中分离出T细胞，然后在体外对T细胞进行改造，使其表达能够识别癌细胞抗原的CAR，接着将这类CAR-T细胞进行扩增，最后回输到患者体内，发挥抗癌作用。

这类自体CAR-T细胞疗法的一个主要限制是，T细胞来自患者自身，最终用于患者的产品都是定制的。因此，患者在接受治疗前需要等待很长时间，而治疗成本高昂。

来源：Nature

1月30日，来自Memorial Sloan Kettering癌症中心的科学家们在Nature杂志发表了一项关于“现货型CAR-T”的突破成果，这类CAR-T基于健康捐赠者开发，患者可以更加及时接受治疗。

“现货型CAR-T”也称为“同种异体CAR-T”，免疫排斥是开发这类CAR-T的关键挑战之一。在这项最新研究中，科学家们给同种异体CAR-T配备了 一种名为Nef的蛋白质 ，使得修饰后的CAR-T细胞不会被患者排斥，并持续对抗癌症。

“我们的研究可能朝着开发安全、有效的同种异体CAR-T细胞疗法迈出了重要一步。”论文第一作者Karlo Perica博士说道。

科学家们知道，病毒在进入人体并感染细胞后，有一系列工具可以逃避或抵御免疫攻击。当病毒“侵入”细胞时，它必须使细胞存活足够长的时间，以便利用细胞的机制复制自己。Perica博士等认为，病毒入侵细胞后逃避免疫检测的机制可能有助于开发同种异体CAR-T细胞疗法。

通过使用一种被称为CRISPR的基因编辑工具，研究人员可以在CAR-T细胞基因组中被称为TRAC位点的精确区域插入不同的病毒蛋白。

研究人员在含有人类免疫细胞的小鼠模型中测试了不同的CAR-T细胞，从而有可能看到哪种病毒蛋白使细胞在这种环境下存活得最好。

异体1XX Nef CARs延长生存期，改善肿瘤控制（来源：Nature）

最终， Nef脱颖而出 。Nef被HIV病毒用来逃避免疫系统的检测。研究显示，在同种异体CAR-T中表达的Nef通过两种方式起作用：1）它减少了CAR-T细胞表面一种叫做HLA-I的蛋白质。正常情况下，HLA-I对免疫系统来说是一个危险信号，表明出了问题，并会招致攻击（减少HLA-I有助于细胞不被发现）；2）Nef还有助于防止CAR-T细胞中的一种称为细胞凋亡的细胞自杀形式。

这两种机制结合起来表明，Nef非常适合用于开发强效，且不需要结合免疫抑制药物的同种异体CAR-T细胞疗法。科学家们希望，基于Nef的现货型CAR-T细胞疗法能够尽快在临床试验中进行测试。

参考资料：

[1] https://www.nature.com/articles/s41586-025-08657-0

[2] https://www.mskcc.org/news/new-msk-research-step-toward-off-shelf-car-cell-therapy-for

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