这些靶点的选择反映了百济神州在新药研发方面的前瞻性和战略性。
Insight 数据库显示，2024 年以来，
百济神州已有 12 款 1 类新药在国内首次获批进入临床阶段，
药物类型包括
双抗、
三抗、
ADC、小分子新药等
。从适应症布局来看，
其中 11 款为抗肿瘤新药
。
值得一提的是，
在 24 年 1 月份的 JPM 大会上，百济神州欧雷强先生曾介绍道，
自 2024 年起，百济神州预计每年将推进 10 个新分子进入临床阶段
。今年还没结束，百济神州已有 12 款新药国内首次获批临床，超额完成了年初制定的目标。
BGB-53038
Pan-KRAS 抑制剂
12 月 6 日，BGB-53038 国内获批临床，
拟用于治疗晚期实体瘤患者。
截图来源：CDE 官网
KRAS
突变
广泛存在于多种肿瘤中。研究显示，约 23%-25% 的癌症患者携带有 KRAS 突变，常见的突变类型包括 G12C、G12D、G12R、G12A 等。
目前全球仅有 4 款 KRAS 抑制剂获批，且均为 KRAS G12C 抑制剂，仅能满足部分患者的治疗需求。而
Pan-KRAS 抑制剂能够抑制多种 KRAS 突变类型，与其他靶向药物联用效果更好，
且有望克服耐药性
，
是当前开发的热点之一。
根据 Insight 数据库，目前全球共有 8 款 Pan-KRAS 抑制剂进入临床，且都处于早期临床阶段。在国内，此前仅有加科思
（ JAB-23E73， I/II 期）
、璎黎药业
（YL-17231， I 期）
的产品在开展临床。百济的
BGB-53038
是国内第三个获批进入临床的
Pan-KRAS 抑制剂。
BG-T187
EGFR × c-MET三抗
11月
27日，
BG-T187
国内获批临床，
拟用于治疗晚期实体瘤患者。
BG-T187 是一款靶向 EGFR 和 c-MET 的三特异性抗体
，也是百济神州首个获批临床的三抗新药。
截图来自：CDE 官网
Insight 数据库显示，
全球范围内已有十多款同时靶向 EGFR 和 c-MET 的药物进入临床及以上阶段
，
药物类型包括
双抗、三抗、ADC 等
。适应症方面，
主要还是聚焦非小细胞肺癌
，其次是结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌、胃癌、食管癌等。
国内目前仅有强生的
EGFR ×c-MET 双抗
埃万妥单抗报上市。
此外，
还有 4 款 EGFR ×c-MET 双抗已进入临床
，分别来自普米斯/翰森制药（HS-20117）、恒瑞（SHR-9839）、贝达（ MCLA-129）、岸迈的（EMB-01）。
EGFR ×c-MET
三抗赛道，
嘉和生物的 GB263T（
EGFR/c-MET/c-MET）、拓创生物的 TAVO412（EGFR/c-MET/VEGF）正在开展早期临床。
百济神州的 BG-T187 是国内第三个获批临床的靶向 EGFR 和 c-MET 的三抗。
注射用 BG-C477
CEACAM5 靶向 ADC
11月
27日，
注射用 BG-C477 国内获批临床，
拟用于治疗晚期实体瘤患者。
截图来自：CDE 官网
CEACAM 是高度糖基化的细胞表面锚定、细胞内和细胞间信号分子，具有多种功能，从细胞分化和转化到调节与感染、炎症和癌症相关的免疫反应。CEACAM5在非小细胞肺癌、胃癌等癌症中高度表达。
全球尚无
CEACAM5 靶向 ADC 获批上市。百济的
BG-C477 是进度最快的国产
CEACAM5 ADC
。此前，该药已在澳大利亚获批临床，正在
晚期实体瘤患者开展
1a/b 期首次人体研究。
11
月19 日
，
BGB-58067 片国内获批临床，
拟用于治疗晚期实体瘤患者。
截图来自：CDE 官网
PRMT5 是一种表观遗传酶，可催化多种底物的精氨酸对称二甲基化 (
SDMA
)，从而调节包括 RNA 剪接和细胞周期在内的生物过程。
PRMT5 已被确定为含有甲硫腺苷磷酸化酶 (MTAP) 纯合缺失的肿瘤中的「合成致死」靶点
。
Insight 数据库显示，全球尚无 PRMT5 抑制剂获批。国内目前有 8 款
PRMT5 抑制剂进入获批临床及以上阶段，整体都处于Ⅰ/Ⅱ 期的早研阶段。
注射用 BGB-B3227
MUC1/FCGR3A 双抗
10 月 22 日，注射用 BGB-B3227 获批
开展临床研究，拟用于治疗
晚期或转移性实体瘤。
截图来自：CDE 官网
跨膜糖蛋白粘蛋白 1（MUC1）是粘蛋白家族中的一员，在正常细胞和癌细胞中具有不同的功能。在正常细胞中，MUC1 可以作为润滑剂、保湿剂和物理屏障。但在癌细胞中，MUC1 经常发生异常糖基化和过表达。研究发现，
MUC1 通常在各种上皮腺癌中过表达，例如肺癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌和卵巢癌等
。
Fcγ受体 3A（FCGR3A）编码免疫球蛋白 G 的 Fc 部分的受体，在免疫反应中起重要作用。
BGB-B3227 是
一款
MUC1/FCGR3A 双特异性抗体
，此前已在海外获批临床。
Insight 数据库显示，
BGB-B3227
是
全球首款迈入临床阶段的 MUC1 和 FCGR3A 双靶点新药
。
9 月 20 日，注射用
BGB-C354 获批开展临床研究，拟用于治疗
晚期实体瘤
患者。
截图来自：CDE 官网
B7-H3 是一种跨膜蛋白，和 PD-L1 同属于 B7 家族。研究发现，B7-H3 在多种癌症类型的肿瘤细胞中都存在过度表达，包括肺癌、前列腺癌和食管癌等。
根据 Insight 数据库，
全球范围内尚未有靶向 B7-H3 的药物获批
，但已有 35 个靶向 B7-H3 的项目进入到临床阶段
，药物类型包括 CAR-T、ADC、双抗、放射性药物等等。
8 月 14 日，BGB-45035 获批开展治疗
中重度特应性皮炎
的临床研究。这是百济神州在自有 CDAC 平台上研发的第二款 PROTAC，靶向 IRAK4。
截图来自：CDE 官网
IRAK4 中文全称为白细胞介素 1 受体相关激酶 4 ，它在 Toll 样受体 (
TLR
) 信号转导和先天免疫反应中起着关键作用。IRAK4 的激活会驱动核因子 κB (
NF-κB
) 的激活，从而促进细胞存活、炎症和适应性免疫反应的其他方面。
作为一款靶向 IRAK4 的
PROTAC，
BGB-45035 有潜力诱导更深、更快的 IRAK4 降解，并比其他同类药物具有更强的细胞因子抑制作用。
今年 4 月，该药已在澳大利亚启动针对自身免疫性疾病的临床研究。
Insight 数据库显示，全球范围内共有 4 个 IRAK4 靶向蛋白降解剂进入临床阶段。
在国内，目前仅有领泰生物和百济的同类药物进入临
床
。
CDK2 抑制剂
8 月 7 日，BG-68501 片获批开展
治疗晚期实体瘤
的临床研究。目前，该药正在中国内地、美国和澳大利亚开展 Ⅰ 期临床。
截图来自：CDE 官网
BG-68501 是一款 CDK2 单靶点抑制剂
，最初由昂胜医药开发。23 年 12 月
，
百济神州与昂胜医药达成合作，获得了该药的全球独家许可权利
，该笔交易总额高达 13.3 亿美元
。
至于为何引进这款药物，百济神州曾表示，
因为 CDK2 抑制剂与其自主研发的 CDK4 抑制剂可形成补充，有望改善目前 CDK4/6 抑制剂在特定乳腺癌患者中的治疗效果
，并强化百济在乳腺癌和其它实体瘤领域的早期研发管线。
Insight 数据库显示，全球范围内共有 8 个 CDK2 单靶点抑制剂进入临床阶段。
在国内，进入临床阶段的 CDK2 抑制剂仅有辉瑞的 Tagtociclib、安锐生物的 ARTS-021、百济的 BG-68501
。
7 月 15 日， BG-C9074 批开展
治疗晚期实体瘤
患者的临床研究。
BG-C9074 是一款靶向 B7-H4 的 ADC
，由映恩生物开发。23 年 7 月，
百济神州与映恩生物达成合作，获得了该药在全球的开发和商业化权利。此项合作的交易总额也高达 13 亿美元
。
截图来自：CDE 官网
B7-H4 是 B7 家族的重要成员，在肿瘤、炎症和自身免疫性疾病中存在异常表达。此外，B7-H4 还在肿瘤的发生发展中起着极其重要的作用，因此已成为抗肿瘤药物研发的重要靶点之一。
Insight 数据库显示，
全球范围内现有 5 款 B7-H4 ADC 进入临床。在国内，目前仅有翰森制药、阿斯利康、百济的 B7-H4 ADC 进入临床
。
注射用 BGB-B2033
4-1BB × GPC3 双抗
7 月 5 日，注射用 BGB-B2033 获批开展治疗晚期或转移性实体瘤的临床研究。BGB-B2033 是百济自主研发的
一款靶向 4-1BB 和 GPC3 的双抗
。
截图来自：CDE官网
4-1BB 是一种在活化的 T 细胞和许多其他类型的免疫细胞上表达的表面受体，它能够调节多种免疫细胞，特别是它在介导 T 细胞存活、增殖和效应功能方面的作用，使它成为癌症免疫疗法开发中一个有吸引力的靶点。
GPC3 在多种肿瘤中差异化表达，其在肝细胞、非小细胞肺癌、卵巢透明细胞癌、特殊型胃癌等肿瘤中特异性高表达，尤其是在约 70% 至 80% 的肝细胞癌中过度表达。
Insight 数据库显示，
全球范围内有两款 4-1BB/GPC3 双抗进入临床，百济的 BGB-B2033 是国内唯一进入临床的此类药物
。
6 月 11 日，注射用 BGB-R046 获批
开展治疗晚期或转移性实体
瘤
的临床研究。
