研究不能太着急

闲谈Immunology · 公众号 · · 2024-12-15 09:48

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对于愈发膨胀的RSV疫苗市场，分析师的普遍结论是，辉瑞和GSK的两款RSV疫苗会占据市场的主导地位，而 Moderna的新上市mRNA疫苗mRNA-1345 （即mResvia），因为商业化准备不足等多种原因，将不会在这个冬季占据多少市场份额。

然而，现在来看，Moderna未来面临的情况可能更加糟糕。

在12月10日，FDA发布的简报文件中，揭示了一个更加不利于Moderna的信息：mRNA-1345和mRNA-1365甚至可能会加重RSV病毒感染，重蹈 60多年前 “辉瑞疫苗非但没有减轻感染症状，反而加重幼儿病情，致人死亡 ”的覆辙。

而受到这一消息影响，Moderna公司的股价也在10日收盘截止时大跌9%

早有预兆的安全问题

在今年7月时，Moderna向FDA报告了mRNA-1345针对2岁以下婴儿的血清阴性临床试验中存在的安全问题。（然而，该公司当时并没有公布该消息，中止临床消息是9月份才宣布的。）

具体表现在RSV感染在疫苗组和对照组之间存在严重差异，而这就会让人想起当年辉瑞疫苗导致接受疫苗的儿童出现了一种叫做疫苗相关的增强型呼吸道疾病(VAERD)的症状，在VAERD病症中，接种疫苗的婴儿在随后的自然感染中比未接种疫苗的婴儿将会发展成明显更严重的呼吸道疾病。大约80%的此类儿童(相比于5%的病毒暴露对照组)住院治疗，当时导致了两例患儿死亡。

然而，9月份该公司对于砍管线的举措给出的理由却 并未提及安全性问题 。当时的公共很委婉地用了处于战略和投资组合优化等理由。

更有意思的是，当时Moderna提出要反直觉地去开发18岁以上成人患者市场，现在看起来，还并不是无的放矢， 而是可能因为意识到婴幼儿市场行不通了，只能寻求非常规市场碰碰运气。

而实际上，简报文件揭示的并不单单是mRNA-1345一款管线，该公司的另外一款管线，mRNA-1365也名列其中。

更加糟糕的mRNA-1365

相比于只针对RSV的mRNA-1345，mRNA-1365是一种组合疗法，能够同时编码RSV的融合前F糖蛋白和人类偏肺病毒（hMPV）F蛋白，理论上来说，有望同时预防RSV和MPV感染。

然而mRNA-1365给出的数据更加不容乐观：

在接受mRNA-1365疫苗的20名婴幼儿中，有10名后来出现了症状明显的呼吸道合胞病毒（RSV）感染，其中3例为严重或非常严重的病例。

根据简报细节可知其中两名患儿进了ICU。

然而，在对照组的20名婴儿中，虽然有12人后来感染了RSV，但只有1例出现了严重或非常严重的病例。

那么这一问题的后果就非常严重了，在7月第一次报告问题的时候，或许还能用巧合来解释，毕竟大鼠和小鼠的临床前数据中没有出现类似状况，但现在，问题已经付出了水面，FDA会全线暂停所有针对婴幼儿的RSV疫苗。Moderna此前未披露信息的两款临床也会遭到暂停，这显然是对于Moderna业务的一项重大打击。

Science的专家Derek Lowe对此锐评道：在他看来，任何早期儿童RSV疫苗都不会很快进入临床试验，更不用说获得批准了，但他们还是会看看委员会最后的建议是什么。

总结

从这次披露的信息来看，对于Moderna来说，未来损失可能就较大了。今年7月Moderna找了政商界大佬凯雷集团创始人大卫·鲁宾斯坦加入董事会来帮助打开销路。现在负面信息曝出，这一努力可能白费。

另外，投资者可能会担心这家公司领导层没有及时披露信息，对于管线暂停原因做出虚假陈述，欺上瞒下。早先就有套牢的投资者表示最好把mRNA疫苗+K药的权益倒卖掉。 现在Moderna的股价跌得那么惨，甚至可能出现一些投资者发起代理权争夺战。

而对于FDA来说，未来在RSV疫苗在婴幼儿的应用可能会追加额外的临床要求，或者干脆不允许在婴幼儿中进行疫苗临床。退一步来说，这也符合万一小罗伯特·肯尼迪真的上任HHS部长的风向标。

参考来源：

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